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菌毒种管理制度

目的：对本公司用于研发、生产和检定用的菌毒种的分离、检定、申购、保存、保管、领用、销毁等各个

环节实行有效的监督控制，确保国家相关法规要求，防止意外事故发生。

适用范围：适用于本公司研发、生产和检定用的细菌、支原体、立克次体或病毒等。

职责：试验室专人负责菌、毒种的出入库保管、保存及处理等日常管理，公司管理层批准实验室一、二类

菌毒种的申购、领用及销毁的审批。

规程：

1、总则

菌毒种，系指直接用于研发、制造和检定生物制品的细菌、立克次体或病毒等，以下简称菌毒种，按《人

间传染的病原微生物名录》为基础分为四类。

1.1第一类病原微生物，是指能够引起人类或者动物非常严重疾病的微生物，以及我国尚未发现或者已经宣

布消灭的微生物。

1.2第二类病原微生物，是指能够引起人类或者动物严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、

动物与动物间传播的微牛物。

1.3第三类病原微生物，是指能够引起人类或者动物疾病，但一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危

害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。

1.4第四类病原微生物，是指在通常情况下不会引起人类或者动物疾病的微生物。

2、菌毒种的来源

菌毒种按照使用途径，分为：研发用、生产和检定用。

2.1生产和检定用菌毒种的来源

2.1.1生产和检定用菌毒种包括DNA重组工程菌种，来源途径应合法，并经国务院药品监督管理部门批准。

2.1.2生产和检定用菌毒种由国家药品检定机构统一进行国家菌毒种编号，备单位不得更改及仿冒。菌毒种

由国家药品检定机构或国务院药品监督管理部门认可的单位保存、检定及分发。未经注册并统一编号的菌

毒种不得用于生产和检定。

2.1.3各使用公司收到菌毒种后一般应及时进行检定，用培养基保存的菌种应立即检定。

2.1.4质量管理部门对本公司的菌毒种施行统一管理。

2.2研发用菌毒种

2.2.1应用基因工程技术，研发人员设计目的基因，将目的基因重组到质粒，将重组的质粒导入宿主细胞中

使其表达，从而产生所需要的蛋白。

2.2.2研发人员应做好菌毒种的研究资料

2.2.2.1菌（毒）种的来源、特性和鉴定资料

2.2.2.1.1菌（毒）种的来源、可用于生产的研究资料或者证明文件、历史（包括分离、鉴定和减毒等），特

性和型别、对细胞基质的适应性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力（或者毒性）及保护力试验等研

究；

2.2.2.1.2详细说明基因治疗所用的目的基因及其来源（尤其是有否涉及国内外专利问题，应有专利查询资料），

获得目的基因的材料方法和基因鉴定结果。

2.2.2.1.3表达载体的名称、结构、遗传特性及其各组成部分（如启动子、复制子）的来源与功能，构建中所

用位点的酶切图谱或者基因库资料，抗生素抗性标志物。

2.2.2.1.4宿主细胞的名称、来源、传代历史、检定结果及其生物学特性；

2.2.2.1.5DNA重组体的克隆步骤，材料方法；DNA序列分析图谱和结果，注明启动子、增强子、插入顺序、

目的基因及polyA顺序等；重组体的限制性酶切图谱和鉴定结果；重组体中基因表达水平和时程。

2.2.2.1.6目的基因导入系统的性质与内容。由于部分病人对青霉素的过敏反应，最好不用耐氨苄青霉素基因

作耐药基因，而建议用卡那霉素或新霉素基因作耐药基因。若用物理方法导入，须提供其详细方法、步骤，

基因导入效率及其表达的生物活性以及导入细胞后基因的稳定性，无重排或突变的证据。每一操作步骤必

须鉴定其结果，通常的鉴定内容和方法有：限制性酶切图谱，基因的PCR扩增，表达盒DNA序列分析，

SDS，Westernblot分析等。

2.2.2.1.7载体引入宿主细胞的方法及载体在宿主细胞内的状态，如是否整合到染色体内及在其中的拷贝数，

证明宿主细胞与载体结合后的遗传稳定性；

2.2.2.1.8提供插入基因与表达载体两侧端控制区的核苷酸序列，详细叙述在生产过程中，启动与控制克隆基

因在宿主细胞中表达的方法及水平等。

2.2.2.2种子批的建立和检定资料

种子批的建立和检定资料包括：菌（毒）种原始种子批、主代种子批、工作种子批建库的有关资料，

包括各种子批的代次、制备、保存，对主种子批和工作种子批进行全面检定，检定项目包括纯度、无外源

因子污染、鉴别试验、特性、质粒保有率、目的基因序列测定等。

2.2.2.3菌（毒）种传代稳定性研究资料

菌（毒）种传代稳定性研究资料包括：确定限定代次的研究资料，检定项目参见种子批的检