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肝脏肿瘤的病理学诊断新进展

【关键词】肝肿瘤；病理学；诊断

肝脏是全身各系统肿瘤易转移到达的靶器官，其中最常见的肝转移性肿瘤是

来自胃肠道的腺癌。肿瘤的组织病理学表现常有某些相似或交叉之处，如高分

化HCC与肝细胞腺瘤(hepatocellularadenoma,HCA)、局灶性结节性增生间的鉴

别，HCC与ICC间及两者的某些亚型与肝脏间叶性肿瘤间的鉴别已成为日常病

理诊断中经常遇到的问题。多数情况下，需结合某些特异的免疫组化标志物来

明确或辅助诊断。在肝胆系统常见肿瘤的病理诊断中，免疫病理学诊断发挥着

越来越重要的作用。本文结合相应的工作体会，就部分较为常见的肝脏肿瘤的

免疫病理诊断特点作一综述.

1肝脏上皮性肿瘤

1.1HCCHCC是我国最常见的肝脏恶性肿瘤。每年有20万～30万人死于肝

癌。HCC的组织学类型多种多样，有时单纯依靠组织形态学观察难以与其他类

型的良、恶性肿瘤相鉴别，为进一步提高其诊断准确率，需要依靠某些免疫标

志物来进行相应的辅助诊断.

HCC主要表达细胞角蛋白CK8和CK18，极少表达CK7和CK19。肝细胞

抗原1(HepPar1)在HCC中的阳性率高达83.7%。Glypican-3(GPC3)是硫酸类肝

素蛋白多糖家族的成员之一，属癌胚抗原性质，参与细胞生长发育过程的形态

发生和生长控制。1997年，Hsu等首次提出GPC3可作为HCC的潜在肿瘤标志

物。而Wang等观察221例手术切除的肝标本[其中111例HCC、48例HCA、

30例肝局灶性结节性增生(focalnodularhyperplasia，FNH)及32例大再生结节]

GPC3单克隆抗体的表达，结果示75.7%的HCC组织呈阳性表型，而其他110

例良性肝细胞病变组织则呈阴性，提示GPC3是一种鉴别HCC和肝细胞性良性

肿瘤（尤其是HCA）的特异性免疫组化标志物。笔者在工作中也发现，GPC3

是特异性针对HCC肿瘤细胞的抗体，其阳性率为50.9%.

部分HCC可灶性表达CK7或CK19，HCC若同时出现肝细胞和胆管细胞

表型特点，则提示肿瘤组织内含有可向肝细胞和胆管细胞双向分化的干细胞成

分，其生物学特性值得进一步关注，但不宜将这类肿瘤归为混合细胞型肝癌.

1.2ICCICC是仅次于HCC的第二常见肝脏恶性肿瘤，在我国其约占肝脏

恶性肿瘤的2.3%～6.7%。ICC是指来源于肝内二级分支以下的胆管树上皮腺癌，

常表达CK7、CK8、CK18、CK19等低分子量细胞角蛋白。对80例HCC与80

例ICC病理组织的对比研究表明，ICC中CK19的阳性率达92.5%，HCC中仅

为14.4%；MUC-1在ICC中的表达率为73.8%，HCC中仅为7.8%；ICC中AQP-1

阳性率为65.0%，CA19-9阳性率为44.4%。故作者认为，ICC的一线诊断抗体为

MUC-1和CK19，二线诊断抗体为AQP-1，必要时辅以CA19-9.

1.3肝转移性腺癌，肝外肿瘤特别是胃肠道腺癌易发生肝转移，而HCC、

ICC与MAC间的鉴别诊断是外科病理诊断常遇到的难题.

尽管大多数患者可根据其临床特点和常规HE染色切片观察结果作出正确

诊断，但在临床和组织学表现不典型时，免疫组化诊断则具有重要价值。在对

手术切除的365例肝肿瘤组织进行研究后，其中300例为HCC，35例为ICC，

30例为来自胃肠道的MAC，甲胎蛋白（AFP）、HepPar1、CK18、CK19、CD34、

多克隆性癌胚抗原（pCEA）和CA19-9等7种标志物的对比检测结果显示，把

握诊断HCC的一线抗体（HepPar1和CD34）及诊断ICC的一线抗体（MUC-1

和CK19）的表达特点，酌情使用二线抗体（pCEA、AFP和CA19-9），可较好

地作出HCC、ICC与MAC间的免疫病理诊断和鉴别诊断。当然，在实际工作

中，应该结合患者的具体情况，适时、灵活地选用与原发性肿瘤相关的标志物，

加以综合分析最终作出诊