第十九章 生物药剂学与药物动力学概论.pdfVIP

第十九章生物药剂学与药物动力学概论

一、生物药剂学的含义、研究内容

1.生物药剂学的含义生物药剂学系指通过对药物体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）的研

究，阐明药物剂型因素、生物因素与药效之间关系的一门学科。

2.生物药剂学的研究内容

（1）探讨生物因素与药物制剂疗效之间的关系

（2）探讨药物剂型因素与药物制剂疗效之间的关系即探讨药物的剂型因素，如药物化学结构

和理化性质的改变、处方中所用赋形剂和附加剂的性质与用量、药物的剂型和给药方法、制备工艺

过程和操作条件等对药物体内过程的影响。

二、药物药动学的含义、研究内容

1.药物药动学是应用动力学的原理，定量描述药物通过各种途径进入体内的吸收、分布、代谢

和排泄过程等过程的动态变化规律的科学。

2.药物动力学的研究内容

1）研究药物在体内经时量变过程和药物动力学模型

2）发展新的药物动力学模型和药物动力学参数解析法

3）探讨药物动力学参数与药效之间的关系

4）探讨药物动力学与药效动力学的关系

5）研究药物制剂体外的动力学特征与体内动力学过程的关系

三、药物的体内转运过程及其影响因素

药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，即为药物在体内的转运过程。代谢和排泄过程又

总称为消除过程。

（一）吸收

除血管内给药外，药物应用后都要经过吸收过程。吸收是指药物从用药部位通过生物膜以被动

扩散、主动转运、促进扩散、胞饮或吞噬等方式进入体循环的过程。不同剂型与给药方法可能有不

同的体内过程，药物的吸收部位主要有胃、小肠、直肠、肺泡、皮肤、鼻粘膜和角膜等，其中小肠

是主要的吸收部位。

影响药物口服给药吸收的主要因素如下：

1.生理因素

（1）胃肠液的成分和性质

（2）胃排空速率影响胃排空速率的主要因素有胃内容物的体积、食物的类型、身体位置以及

部分药物等。

（3）其他消化道上皮细胞部位循环系统的循环途径及其流量大小、胃肠本身的运动以及食物

等。

2.药物因素

（1）药物的脂溶性和解离度通常脂溶性大的药物易于透过细胞膜，且未解离的分子型药物比

离子型药物易于透过细胞膜。

（2）药物的溶出速度固体药物制剂须经过崩解、释放、溶解后方可被上皮细胞吸收，对于难

溶性固体药物制剂而言，药物的溶出速度是吸收的限速过程，因此常采用减小药物粒径、多晶型药

物的晶型转换、制成盐类或固体分散体等方法，加快药物的溶出，促进药物的吸收。

3.剂型及制剂因素

（1）固体制剂的崩解与溶出

（2）剂型一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序是：溶液剂混悬剂胶囊剂片剂包衣

片。

（3）制剂处方及其制备工艺制剂的处方因素主要包括主药和辅料的理化性质及其相互作用等。

（二）分布

药物的分布系指药物被吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。

影响分布的因素主要有以下方面：

（1）体内循环和血管透过性的影响

（2）药物与血浆蛋白结合的能力

（3）药物的理化性质

（4）药物与组织的亲和力

（三）代谢

药物的代谢系指药物在体内经药物代谢酶等作用，发生化学变化的过程。药物代谢的主要部位

在肝脏。药物代谢反应的主要类型有氧化、还原、水解、结合等反应。

影响药物代谢的主要因素有以下方面：

（1）给药途径

（2）给药剂量与体内酶的作用

（3）生理因素

（四）排泄

排泄系指体内的药物及其代谢产物从各种途径排出体外的过程。药物及其代谢产物主要经尿液、

胆汁、唾液、汗腺、乳汁等途径排泄，其中肾脏是主要的排泄器官。影响药物排泄的主要因素有药

物的脂溶性、pK、尿液的pH和尿量。

a

四、药物动力学的常用术语

1.隔室模型的概念

药物分布常用“隔室模型”进行描述，即将体内血药浓度相同的分布区域看作同一隔室，同一隔

室中药物处于动态平衡状态，而不同隔室之间仍在进行转运与分布。通过研究体内血药浓度随时间

的变化规律，并经模型识别可了解药物的分布情况。根据药物的体内过程及分布速度差异，药物的

分布又可分“单室模型”、“双室模型”和“多室模型”。其中单室模型和双室模型应用较广。

2.生物半衰期