药物化学抗肿瘤药专家讲座.pptx

第七章抗肿瘤药品

AntineoplasticAgents;严重威胁人类健康常见病和多发病，

人类因恶性肿瘤而引发死亡率是第二位，仅次于心脑血管疾病。;药物化学抗肿瘤药专家讲座;引发肿瘤原因;利用化学药品杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化一个治疗方式，是一个全身性治疗伎俩。

;抗肿瘤药介绍;抗肿瘤药分类-靶点;

生物烷化剂

抗代谢物

抗肿瘤抗生素

天然抗肿瘤药品

新靶点药品;学习内容;第一节

生物烷化剂

BioalkylatingAgents;在体内能形成缺电子活泼中间体或其它含有活泼亲电性基团化合物

;

属于细胞毒类药品

—选择性差，对增生较快正常细胞，一样产生抑制作用

—如骨髓细胞、肠上皮细胞、毛发细胞和生殖细胞

副作用大，产生许多严重副反应

—如恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发等；

同时易产生耐药性。

;烷化剂分类-按化学结构;??子气糜烂性毒剂，能直接损伤组织细胞，引发局部炎症，吸收后能造成全身中毒，对淋巴癌有治疗作用。;氮芥类药品结构特点和分类;氮芥类药品作用机制;盐酸氮芥

（ChlormethineHydrochloride）;1、结构和化学名;2、发觉-芥子气;水溶液中很不稳定

–氮芥在pH7以上水溶液将水解而失活

水溶液pH为3-5，

注射剂pH必须保持3.0-5.0

;载体部分（本品为甲基）

烷基化部分（双-β-氯乙氨基）

;??氮原子碱性较强

–游离状态和生理pH时，使β-氯原子离去生成乙撑亚胺离子

–成为亲电性强烷化剂

??极易与细胞成份亲核中心起烷化作用;5、脂肪氮芥烷基化历程

;主要用于淋巴肉瘤和霍金奇兵

只对淋巴瘤有效

–对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效

??不能口服

??选择性差,毒性大

–（尤其是对造血器官）;将氮原子R基进行变换，如用芳香环取代脂肪烃基，得到芳香氮芥。氮原子与苯环共轭，减弱了碱性，作用机制也发生了改变;苯丁酸氮芥(瘤可宁)

治疗慢性淋巴性白血病首选药品

临床上用其钠盐，可口服，副作用较轻，耐受性很好;甲酰溶肉瘤素(氮甲)

口服给药，

对精原细胞瘤有显著疗效，选择性高，毒性低;药物化学抗肿瘤药专家讲座;环磷酰胺

（Cyclophosphamide,癌???星）;P-[N,N-双(β-氯乙基)]-1-氧-3-氮-2-磷杂环己烷-P-氧化物一水合物

（N,N-bis(2-chloroethyl)tetrahydro-2H-1,3,2-oxazaphosphorin-2-amine-2-oxidemonohydrate;在氮芥氮原子上连有一个吸电子环状磷酰胺内酯;3、发觉--增加选择性前药;吸电子磷酰基使氮原子上电子云密度降低

氮原子亲核性降低,氯原子烷基化能力降低

，使毒性降低

该构想在一定程度上得到了证实

环磷酰胺在体外无效，经活化发挥作用

但研究表明，其在体内活化部位是肝而不是肿瘤组织;4、代谢路径;含一个结晶水白色结晶或结晶性粉末

失去结晶水液化;水溶液（2%）在pH4.0~6.0时，磷酰胺基不稳定，失去生物烷化作用

–加热时更易分解;抗瘤谱广；用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺癌、神经母细胞瘤等，对乳腺癌、卵巢癌、鼻咽癌也有效

毒性比其它氮芥小，一些病人观察到有膀胱毒性，可能与代谢产物丙烯醛相关。;7、合成;8、类似药品;;二、乙撑亚胺类;1、发觉;体积较大硫代磷酰基

脂溶性大，对酸不稳定;不能口服

胃肠道吸收较差,需静脉注射给药

进入体内快速分布到全身

P450代谢生成替派，有活性；;治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌

是治疗膀胱癌首选药，可直接注入膀胱;;三、亚硝基脲类;;2、亚硝基脲类药品结构特征;广谱抗肿瘤活性

β－氯乙基含有较强亲脂性，易透过血脑屏障

适合用于脑瘤、转移性脑瘤、及其它中枢神经系统

肿瘤，恶性淋巴瘤等治疗;N-亚硝基存在

连有亚硝基氮原子与相邻羰基之间键变得不稳定

;亚硝基存在，决定其化学稳定性

酸碱溶液中相当不稳定

分解放出氮气和二氧化碳；;主要为迟发性和累积性骨髓抑制;洛莫司汀Lomustine;;含糖载体亚硝基脲类药品;;四、磺酸酯

sulfonate;1，4-丁二醇二甲磺酸酯

1,4-Butanedioldimethanesulfonateesters;2、烷化作用实质;3、发觉;4、Busulfan作用机制;5、半胱氨酸与白消安反应;碱性水解生成丁二醇

脱水生成乙醚样特臭四氢呋喃；;7、吸收与代谢;慢性粒细胞白血病；效果优于放疗

不良反应为消化道反应及骨髓抑制

;药物化学抗肿瘤药专家讲座