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1神经胶质瘤的研究意义
神经胶质瘤(Glioma)是最常有的颅内肿瘤,约占全部颅内肿瘤
的50%左右。目前临床上IV型神经胶质瘤是恶性程度最高的脑部肿
[1]
瘤,到现在没法治愈。多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma
Multiforme,G
BM)发源于脑部神经胶质细胞,成年脑癌患者中约80%为浸润性的
星形细胞瘤。因为该肿瘤是浸润性生长物,其和正常脑组织没有显然
的界限,所以难以被完整切除或根本不可以手术。血脑屏障的存在,又
使得化学药物和一般抗肿瘤的中药难以发挥疗效。该肿瘤细胞对放疗
亦不甚敏感,特别简单复发。所以脑胶质瘤到现在还是浑身肿瘤中预
后最差的肿瘤之一。据文件报导神经胶质瘤的中位生计时间和无进展生
[2]
存时间分别为个月和个月,5年生计率为9.8%。最近几年来,原发
性恶性脑肿瘤发生率逐年递加,年增添率达到每100,000人口中
有个人,并且每年有17000人被必威体育精装版诊断出患有该致死性疾病[3,4]。所
以,踊跃研究神经胶质瘤的发病原由、找寻恶性胶质瘤治疗的确有效的
治疗手段已成为目前亟待解决的重点问题。
2上皮-间质转变与神经胶质瘤发生发展的关系
人脑胶质瘤发生、发展过程中,多种癌基因、抑癌基因的异样
改变波及此中。肿瘤的形成和发展与基因改变间的关系是最近几年来
肿瘤学研究的中心问题之一。多种基因的改变都参加到肿瘤细胞生长
过程
中,肿瘤细胞生长是肿瘤最基本的生物学行为,生长异样是肿瘤恶性
行为的基础。大批的研究证明,肿瘤的形成发源于单个获取了癌基因
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编写版word
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和(或)抑癌基因改变的细胞;肿瘤的发展(包含由分化较好的肿瘤
转变为分化差的肿瘤,局部浸润和远处转移)则是更多癌基因和抑癌
[5]
基因受累后作用叠加,肿瘤细胞克隆选择和扩增的最后结果。
在胶质瘤发生发展的大批研究中,人端粒酶逆转录酶(hTERT)
[6][7][8]
、内皮生长因子受体(EGFR)、热休克蛋白(HSP)均分子以
[9,10]
及PKA、PKC、ERK等重点信号转导分子均在神经胶质瘤的发生
发展过程中发挥重要作用。p53基因的失活[11]和血小板源生长因子
[12]
(PDGF)与其受体的激活是神经胶质瘤非常常有的两个基因改变。
P53基因突变在胶质瘤的各个分期中都起到重点作用,据报导在
25-30%的原发性胶质瘤和60-70%的继发性胶质瘤中都发现p53基因的
改变。p53下游信号(如MDM2,MDM4,INK4/ARF)在胶质瘤的
发展过程中也都起到重点作用[11]
。
3.Zeb1与神经胶质瘤
[13]
Zeb1是胚胎发育过程中一定的转录因子,在胚胎形成及发育中
的作用其突变能惹起胚胎严重畸形。ZEB1是软骨形成的修饰基因,可
克制1型和2型胶原的表达,并在在胸腺T细胞发育中起主导作用,同
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