慢性炎症和型糖尿病.pptx

慢性炎症与2型糖尿病

王树海慢性炎症和型糖尿病第1页

炎症学说溯源慢性炎症和型糖尿病第2页

90年代初，已经有些人发觉一些促炎细胞因子（proinflammatorycytokines）包含肿瘤坏死因子（TNF－α）、白细胞介素（IL－1、IL－6、IL－8）、干扰素（INF）等在各种组织中可影响葡萄糖浓度稳定性。慢性炎症和型糖尿病第3页

近年研究揭示，C反应蛋白与糖尿病及其大血管并发症相关，对糖尿病未来风险预测含有一定价值。慢性炎症和型糖尿病第4页

第62届ADA年会及一些权威杂志报道了另外一些炎症及免疫标志物如：白细胞计数、血浆纤溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）、血清淀粉样A蛋白（SAA）等也与糖尿病发病相关。慢性炎症和型糖尿病第5页

由此推测，炎症在肥胖和2型糖尿病发病机制中起了一定作用。

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脂肪内分泌学主要贡献。现已公认脂肪细胞是一个分泌细胞。已知脂肪细胞分泌数十种脂肪细胞因子。其中不少因子如TNF－α、IL－6、FFA、瘦素（leptin）、脂联素、抵抗素、纤溶酶原激活物抑制物－1(PAI－1)等均可引发、介导或直接、间接参加炎症反应。慢性炎症和型糖尿病第7页

脂肪细胞经过其所分泌各种激素与中枢神经系统、肝脏、肌肉、胰脏、心脏、血管内皮系统及免疫系统形成复杂神经—内分泌—免疫网络，形成各组织、细胞间对话（intercellularcrosstalking）调控细胞代谢，也调控免疫、炎症反应。

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肥胖者在2型糖尿病中很大百分比。肥胖尤其是内脏型肥胖脂肪细胞增生或肥大，而以肥大为主，分泌大量促炎或炎症因子。所以，肥胖实际上是处于一个“低度炎症状态”（low－gradeinflammatorystate）。慢性炎症和型糖尿病第9页

再者，内脏肥胖者肝脏、肌肉、β细胞、心、内皮细胞等非脂肪细胞脂质异位沉积（ectopicdepositionoflipids），是引发系统性胰岛素抵抗、2型糖尿病及心血管事件强力独立危险原因，其中炎症机制起了主要作用。慢性炎症和型糖尿病第10页

?炎症学说主要内容???慢性炎症和型糖尿病第11页

?炎症因子种类（1）免疫炎症反应细胞：白细胞，主要是淋巴细胞及其亚类、巨噬细胞、单核细胞等。（2）急性期反应蛋白，如C反应蛋白（CRP）（3）细胞因子、TNF－α、IL系列，主要为IL－6、leptin、脂联素和抵抗素。（4）凝血因子、纤维蛋白原、第Ⅷ因子、PAI－1等。（5）血脂成份：如FFA、TG、脂质氧化应激中间产物(如oxLDC)。（6）其它：唾液酸、血清类黏蛋白、γ－球蛋白、结合珠蛋白及内皮黏附分子等（ICAM－1，SVCAM－1）。

????以上种种均可统称炎性标志物（markersofinflammation）。慢性炎症和型糖尿病第12页

炎症学说研究包括主要方面有：糖耐量正常（NGT）向糖耐量减低（IGT）及糖尿病转化过程中炎症因子预测作用。炎症因子在血管病变及冠心病发生发展中作用。2型糖尿病及冠心病时炎症因子水平及其与疾病和其它危险原因相关性。药品[他汀类药品、格列酮类、ACEI、过氧化物酶体增殖激活受体α（PPAR－α）激活剂等干预对降低糖尿病、心血管事件发生率作用以及抗炎机制。

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?2型糖尿病炎症学说主要证据（1）在ADA会上Duncan汇报了美国4个小区动脉粥样硬化危险性（ARIC）研究(10397例9年随访研究结果)。作者结论是：轻度慢性炎症状态于糖尿病之前即已存在，并预示成年人糖尿病发生发展。同一研究追踪7年时另一汇报指出，白细胞（WBC）、纤维蛋白原、α－抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血症亦能预测糖尿病发生。

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?2型糖尿病炎症学说主要证据（2）Lindsay等汇报在2530例皮马(pima)印地安人群研究中高γ－球蛋白水平预测2型糖尿病及IGT发生发展。同时作者还汇报脂联素水平降低也预测糖尿病发生，并提出脂联素可能与炎症及继之而来2型糖尿病发生相关。

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?2型糖尿病炎症学说主要证据（3）在美国妇女健康研究”大型初级预防试验中，在调整了肥胖及空腹血清胰岛素水平影响之后，CRP仍为糖尿病发生强力独立预测因子。慢性炎症和型糖尿病第16页

?2型糖尿病炎症学说主要证据（4）在毛里求斯9693人群体研究中，Soderberg等在5年及11年随访研究中发觉。瘦素能预测男性糖尿病发生。慢性炎症和型糖尿病第17页

?糖尿病炎症学说意义总而言之，不难看出炎症学说与当前已经共识关于2型糖尿病病因、发病机制基本理论并无相悖，而是植根于前述理论之中，青出于兰而胜于兰。慢性炎症和型糖尿病第18