慢性乙型肝炎患者凝血酶激活纤溶抑制物水平与肝纤维化程度的关系研究(完整版).pdfVIP

慢性乙型肝炎患者凝血酶激活纤溶抑制物水平与肝纤维化程度的关

系研究（完整版）

乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus，HBV)感染所致肝炎是世界范围内最常

见的肝病之一，HBV感染后逐步发生肝纤维化，可进一步进展至肝硬化、

肝衰竭甚至肝癌，严重威胁患者的健康[1]。既往主要依靠肝组织病理学检

查评价慢性乙型肝炎(ChronichepatitisB，CHB)患者的肝纤维化程度，

但因肝活检创伤较大，不便多次重复检查，临床应用有一定局限性[2]。近

年来，越来越多的学者致力于CHB患者肝脏病理学状态的生物学标志物

研究，其对肝纤维化的早期诊断与治疗效果评估具有指导意义[3]。凝血酶

激活纤溶抑制物(Thrombin-activatablefibrinolysisinhibitor，TAFI)是

由羧肽酶B2(CarboxypeptidaseB2，CPB2)基因编码的具有血浆羧肽酶

样活性的单链糖蛋白，由肝脏分泌，可抑制纤溶系统的激活[4]。既往研究

报道，TAFI缺乏与肝细胞损伤、肝硬化有关[5,6]。本研究分析了不同肝纤

维化程度的CHB患者的临床特征与血清TAFI水平，旨在探讨TAFI与乙

型肝炎肝纤维化的关系，以及其对肝纤维化程度的预测和评估价值。

1对象与方法

1.1研究对象

选取2016年6月至2017年3月在浙江省人民医院感染病科就诊并行肝

脏穿刺活检的CHB患者46例。其中男性31例，女性15例，年龄(37.4

±9.3)岁。CHB的诊断符合我国《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》的

诊断标准，即HBsAg和HBeAg阳性、HBVDNA≥105拷贝/mL，或

HBsAg阳性、HBeAg阴性、HBVDNA≥104拷贝/mL[7]。入选标准：(1)

年龄18～60岁；(2)未接受治疗的CHB患者；(3)影像学检查无肝硬化及

肝癌；(4)患者的临床资料和实验室检查均在肝穿刺前3d内采集，且人口

统计学、血常规、生化等资料齐全。排除标准：人类免疫缺陷病毒或合并

其他慢性病毒性肝炎感染者；合并酒精性肝病者；代谢性或其他类型的肝

损害者；肝穿刺前半年内已接受过核苷(酸)类药物或干扰素抗病毒治疗者；

有脾切除手术史者；存在肝穿刺活检术的禁忌证者；肝脏病理检查不符合

标准者。所有患者按照2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》中的病理

组织学诊断标准和Scheuer’s评分标准判定肝脏纤维化分期(S0～S4)[8]，

分为轻度肝纤维化组(S0～1，16例)、显著肝纤维化组(S2，15例)及重度

肝纤维化组(S3～4，15例)。同时于浙江省人民医院体检中心随机选取16

名健康体检者作为健康对照组，其中男性11名，女性5名，年龄(33.0±

5.5)岁。本研究经浙江省人民医院伦理委员会审核批准(伦理批号：

2016KY128)，且所有患者均签署知情同意书。

1.2研究方法

所有CHB患者均进行肝脏组织病理学检查。采用MAX-CORE一次性肝

活检针(Bardperipheralvascular,Inc.Mexico,USA)，在超声引导下行

肝穿刺活检，取得长约1.5cm肝组织，以10%甲醛固定，由病理科进行

常规石蜡包埋、切片、HE及Masson′s染色。病理医师独立阅片。常规

指标检测包括肝功能指标丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、碱

性磷酸酶(AKP)、谷氨酰转肽酶(GGT)以及血常规指标白细胞(WBC)、血小

板(Platelets,PLT)、血红蛋白(Hemoglobin,Hb)。血常规的测定采用

Sysmex2100血细胞分析仪；肝功能的检测采用日立全自动生化分析仪，

试剂由日本和光公司提供。采集研究对象的空腹血清，保存于－80℃。通