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达格列净在心血管疾病治疗中的临床应用

达格列净是一种新型的抗糖尿病药物，也是钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。达格列净作为SGLT-2抑制剂（SGLT2i）的代表药物，临床研究和应用最为广泛。SGLT2i还包括恩格列净和卡格列净，以及SGLT1/2双通道抑制剂索格列净。达格列净选择性抑制肾脏近曲小管中SGLT-2，阻断血液中葡萄糖与钠的重吸收，促进葡萄糖在肾内代谢，增加糖分泌入尿液的功能，降低血液中葡萄糖浓度，以达降低患者血糖水平的作用。达格列净虽然是一种降糖药物，但临床应用中发现，该药在改善心血管疾病方面具有广阔应用前景，同时也吸引了越来越的临床研究人员对此进行深入研究，并取得了令人欣喜的显著效果。

1、治疗糖尿病合并心力衰竭

临床研究结果显示[1]，达格列净联合常规疗法治疗糖尿病合并心力衰，患者的心力衰竭恶化再入院率与再发心绞痛、再发心肌梗死等不良心血管事件发生率均低于常规治疗的对照组，炎性因子水平低于对照组；治疗总有效率高于对照。这表明达格列净联合常规治疗可以提高治疗效果，并改善患者血管内皮功能，降低其心力衰竭恶化风险。另一组临床研究结果显示[2]，2型糖尿病(T2DM)合并心衰患者经达格列净治疗后，观察组左室射血分数（LVEF）、心输出量及每搏输出量均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组新发房颤发生率（25.56%）高于观察组（8.33%），差异有统计学意义（P＜0.05）。显示达格列净可改善T2DM合并心力衰竭患者的左心功能，并能降低患者新发房颤的发生风险。其治疗机理认为是，达格列净可以直接降低患者血糖浓度，减轻高血糖对心肌细胞及其血管的损伤，避免冠状动脉粥样硬化与心肌纤维化，促进患者心肌功能的改善；此外，达格列净可以溶解纤维蛋白，快速扩张血管，提升一氧化氮水平，预防心血管炎症，阻止巨噬细胞侵袭心脏而造成心室重构，从而有效保护心脏，降低心力衰竭恶化情况。我国必威体育精装版版心力衰竭指南（2023）[3]在治疗理念上整体与国际[ACC(美国心脏病学会)和ESC(欧洲心脏病学会）]指南接轨，在心衰A期的一级预防中对于T2DM推荐SGLT2i降低心衰发生和住院风险（ⅠA）；对于T2DM伴慢性肾脏病患者推荐应用SGLT2i，降低心衰住院和心血管疾病死亡风险（ⅠA）；对所有类型的慢性心衰患者的治疗都以ⅠA类推荐了SGLT2i（达格列净或恩格列净）。

2、治疗急性心肌梗死合并心力衰竭

临床探讨了达格列净治疗急性心肌梗死（AMI）合并心力衰竭患者的疗效及安全性[4]。结果常规治疗加用达格列净组患者的脑钠肽（BNP）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）均显著低于常规治疗对照组，LVEF、左心室短轴缩短率（LVFS）均显著高于对照组（P0.05）；心血管事件发生率低于对照组，但两组比较差异无统计学意义（7.5%vs.15.0%，X2=1.127，P=0.288）；达格列净组出现1例尿路感染，1例低血压，两组患者的不良反应发生率比较差异无统计学意义（X2=2.051，P=0.152）。显示达格列净在AMI合并心力衰竭治疗中能有效降低BNP水平，提高LVEF，改善心室重塑和心功能，且安全性较高，具有较好的临床应用价值。认为其治疗机理与降低心脏负荷、改善心内膜下血流及心室重构、降低氧化应激和炎症反应、改善心肌能量代谢有关。

3、治疗糖尿病合并射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)

临床[5]探讨了达格列净治疗对T2DM合并慢性HFrEF患者对心功能的影响。结果表明达格列净联合二甲双胍治疗，患者LVEF高于单纯二甲双胍治疗组的对照，N末端B型脑钠肽前体(NTproBNP)、LVEDD、糖化血红蛋、纽约心脏病学会心功能分级均低于对照组。这表明在T2DM合并慢性HFrEF患者降血糖治疗中加用达格列净，不仅能降低血糖水平，还改善心功能，治疗效果较理想。

4、治疗射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)

临床对达格列净治疗HFpEF患者对心功能及预后情况的影响进行了研究[6]。结果治疗组的NTproBNP水平低于常规治疗组，LVEDD、左房内径(LAD)、左室短轴缩短率(Fs)等心功能指标，C-反应蛋白(CRP)、单核细胞数／高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)等炎症指标以及治疗3、6个月时明尼苏达心功能不全生命质量量表(MLHFQ)、简易堪萨斯城心肌病调查问卷(KccQ-12问卷)评分均优于常规治疗组(P0.05)。显示采用达格列净治疗HFpEF对进一步改善患者心功能、改善生活质量、增强远期疗效均有积极意义。认为达格列净治疗机制与抗炎、抗氧化作用相关。另一临床研究[7]对高龄女性HFpEF患者给予达格列净药物治疗，结果发现患者治疗后3个月与12个月的左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度（E）/舒张早期二尖瓣环