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中国 GMP 技术联盟风险管理培训答疑

一、如何制定警戒限度和纠偏限度？

答：在药品生产过程控制的趋势分析是药品质量风险管理的重要部分，能有效的将质量问题控制在萌芽状态，确保产品质量。

原则上，法规标准≥内控标准≥纠偏标准＞警戒限度。方法有以

下几种：

第一种：正态分布法。可以根据历史数据，如采用数理统计（正

态分布法）的方法，一般可以将平均值加上2 倍的标准差作为警戒限度，加上3 倍的标准差作为纠偏限度。在实际计算时，会出现纠

偏限度大于内控或法规标准的情况，出现此类情况，说明你的工序控制能力低下，工序控制不稳定，出现有严重偏离正常控制范围的情况。

但制定标准时不能违背法规标准≥内控标准≥纠偏标准＞警戒限度的原则。

第二种：经验值法。对于新的设施、设备或系统，因为没有相关的历史监测数据，则采用50%纠偏限度作为警戒限度。纠偏限度与内

控标准之间要维持一定的安全系数。

第三种：临界值法。对一个时期的所有数据做柱状图，警戒限度

和纠偏限度遵循5%-1%原则。警戒限度可遵循以下2个要求：（1）

95%的历史数据要低于警戒限度，也可理解为5%的历史数据要大于等

于警戒限度；99%的历史数据要低于纠偏限度。（2）为避免警戒限度过低而造成频繁的报警或警戒限度过高而造成报警不及时带来风险，

一般情况下，警戒限度要位于纠偏限度的10%~50%之间。

第四种：其他方法。基于负二项分布，泊松，韦伯，或基于其他指数分布模型。对于不同的数据，选择不同的模型来确定。

二、何时启动质量风险管理？

答：质量风险管理大致可以分为四大类：体系风险管理、系统风险管理、过程风险管理、产品风险管理。启动的方式有正式和非正式两种。下列情形（但不限于）应有可能引入新的风险，应及时启动风

险管理程序：

前瞻性的风险管理

在对新产品、新厂房、新设施、新设备等引入过程中；

确定确认和验证活动的广度和深度时；

评估和确定内部的和外部的质量审计的范围时；

新程序、新方法制定时；

回顾性的风险管理

定期回顾时（包括体系、系统、过程、产品等）；

变化性的风险管理

内外部环境变化时；

验证管理方面，启动变更程序时；

重大变更控制、重大偏差处理、客户投诉、纠正与预防措施

（CAPA）制定时；

产品上市后出现质量事故、严重不良反应、重大质量投诉时，

投诉对质量和药政法规造成潜在的影响，包括对不同市场的影响；

主要物料供应商审计、物料及产品储存过程发现异常时；

产品运输过程发现异常时；

产品稳定性考虑结果出现异常时；

法律法规政策方针的更新与变化等情况下；

评估质量体系，如材料、产品发放、标签或批审核的效果或变

化时；

其他方面的应用。

特别说明：质量风险管理广泛应用于GMP 管理的各个领域。三、风险管理怎么体现在岗位操作法里？

答：岗位操作法是建立在岗位风险评估的基础上的，必须体现岗位风险控制的所有措施。因此风险管理需在岗位操作法制定时启动。

四、设备的风险管理主要体现在哪些方面，除了设计之外？

答：设备风险管理除了体现在设备设计确认时外，还体现在设备运行状态的监控项目、标准、方法及频次的制定时，预防性维护计划

制定时，重大偏差处理时，重大变更控制时，涵盖设备的整个生命周期。

五、风险管理文件如何制定？

答：风险管理文件包括风险管理规程，风险管理主计划，风险评

估实施方案，风险控制实施方案，风险管理报告以及相应的风险管理记录。除了这些正式的风险管理文件，还应在其他涉及到风险管理的

文件中体现相应的管理内容，如GMP审计（自检）、偏差处理、变更控制、纠正与预防、验证管理、文件管理、厂房设施管理、设备管理、

质量体系管理、物料体系管理等等。风险管理内容贯穿于其他GMP各类文件中。

六、风险管理正式与非正式如何定义?

答：正式风险评估：针对具体对象成立风险评估小组，按风险管

理程序走完全过程。非正式风险评估：SOP，各种记录加入风险评估相关内容，实时进行评估。

七、设备验证中如何进行风险管理？

答：利用风险评估技术进行设计确认，并确定设备验证的广度和

深度。如：设备验证方案中验证项目、标准、检查方法、频次、偏差处理等的确定，设备报告中运行状态监控项目标准、检查方法、频次、

偏差处理等的确定，预防性维护计划内容的确定。

八、风险管理适合任何不同规模和不同质量管理体系的企业吗？答：风险管理适合于任何不同规模和不同质量管理体系的企业，

风险管理体系要有机的整合到企业的质量管理体系中去。

九、计量校验周期可以根据风险评估来确定吧？

答：在符合相关法规规定的前提下，根据风险评估确定计量校验的周期。

十、对于市场产品的退回返工时怎样用到风险管理？

答：返工工艺必须经过风险评估，确认所采用的方法是否对产品质量或者患者的健康造成影响。

十一、设计确认里面应该包