茶碱类药物的临床应用和注意要点.docxVIP

茶碱类药物的临床应用和注意要点

茶碱类药物的临床应用历史悠久，在扩张支气管、抗炎、调节免疫等方面具有疗效。

一、茶碱类药物的应用

1、支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）

静脉注射茶碱曾被广泛用于治疗COPD和哮喘急性加重。茶碱能解除气道痉挛、增加气道内黏液的清除、降低气道对刺激物的反应性；此外还有增加心肌收缩力、舒张肺血管，增加水盐排出，改善右心室功能及某些抗炎等作用。有荟萃研究表明茶碱疗效不如吸入性β2受体激动剂，两者联用也无明显益处，反而增加了发生副作用的风险，因此不推荐茶碱作为COPD和哮喘急性发作的一线治疗。

除了慢性支气管炎之外，肺气肿的病理改变也包含在COPD中。对于这两类患者，当临床特点以及病理学特点比较典型时，患者的气道炎症也会比较严重。对于COPD患者的气促症状以及肺功能，通过茶碱的服用能否改善存在争议，有学者认为，当茶碱的血浆浓度在10~20mg/L时，肺功能的改善才可以显示出来，经过实验证明，当使用的茶碱剂量比较小，而且使用时间比较长时，COPD患者的气促症状和肺功能可以得到比较明显的改善。

2、呼吸衰竭和膈肌疲劳

茶碱可直接兴奋延髓呼吸中枢，降低其对CO2的敏感阈值，增加呼吸中枢冲动。还能增强膈肌收缩力，缓解膈肌疲劳，从而治疗呼吸衰竭。茶碱对膈肌和呼吸的作用有利于呼吸衰竭的逆转和脱离呼吸机。

3、阻塞型睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）

对OSAS患者，口服缓释茶碱明显减少呼吸暂停和呼吸功能不全的发作次数，提示其可能对那些有夜间症状、不适合手术或持续气道正压治疗的患者有益。

4、其他

用于治疗急性左心功能不全(急性肺水肿)和慢性肺源性心脏病患者心功能不全、急性肾损伤、防止全身麻醉后的呼吸抑制、治疗再生障碍性贫血等。

二、常用茶碱类药物

迄今为止已知茶碱类药物及其衍生物有300多种，临床上较为常用的有氨茶碱、多索茶碱，胆茶碱、二羟丙茶碱、茶碱乙醇胺、恩丙茶碱、茶碱缓释制剂或选择性磷酸二酯酶(PDE)抑制剂。

1、氨茶碱

本药具有平喘作用，主要用于缓解哮喘、支气管炎、阻塞性肺疾病、心功能不全等引起的喘息症状。其为茶碱与乙二胺的复盐制剂，比茶碱水溶性高20倍，易于溶解和吸收。但该药为碱性，局部刺激性大，口服易致恶心、呕吐、食欲下降、腹痛等胃肠道反应，宜饭后服用，或选用肠溶片剂。肌内注射局部可有红肿疼痛等。

常用口服量为每次0.1~0.2g，每天3~4次；静脉滴注，一次0.25~0.5g，以5%~10%葡萄糖注射液稀释后缓慢滴注。极量：一次0.5g，每天1g。

2、二羟丙茶碱

用于治疗支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等以缓解喘息症状。也用于心源性肺水肿引起的哮喘。其为茶碱的中性制剂，pH近中性，对胃肠道刺激小，主要用于口服给药。其支气管舒张作用较氨茶碱少。心脏副作用也很轻，仅为茶碱的1/10。

常用量为每次0.1~0.2g，每天3次；静脉滴注每次为0.25~0.5g，应加入5%的葡萄糖250~500ml液体中缓慢静脉滴注。

3、多索茶碱

用于治疗支气管哮喘、喘息型慢性支气管炎及其他气管痉挛引起的呼吸困难。其支气管舒张作用为氨茶碱的10~15倍，作用时间较长，且具有镇咳作用，中枢和胃肠道不良反应最小，也无药物依赖性。

静脉用药成人每次0.3g，加入100ml生理盐水或5%葡萄糖注射，每天1次；口服0.2~0.4g，每天2次。

三、茶碱类药物不良反应及注意事项

?茶碱的安全范围较窄，不良反应较多见。不良反应的发生率与其血药浓度密切相关，血药浓度超过治疗水平(20mg·L-1)时，易发生不良反应。可见上腹部疼痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、激动、胃食管反流、心动过速及多尿等症状。用量过大时可出现严重的不良反应，如心律失常、低血压、低钾血症、低镁血症、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等征象，甚至呼吸、心跳停止致死。偶见横纹肌溶解所致的急性肾衰竭，亦能致死。

?在用药期间患者禁烟、酒、咖啡，警惕可能存在的药物相互作用。本品静脉输液时，应避免与维生素C、促皮质激素、去甲肾上腺素配伍。静脉注射氢化可的松有可能使茶碱的血药浓度迅速升高，导致毒性反应。有癫痫、心律失常、左心衰竭、肝脏疾病、心血管状态不稳定和败血症者应尽量避免使用茶碱。有甲状腺功能低下、肺心病、长期发热或使用西咪替丁、环丙沙星、红霉素等药物者应减少茶碱剂量。

?由于茶碱的疗效与剂量密切相关，其有效血浆浓度的高限与其发生副作用的浓度十分接近，且不同病期，病情程度不同的患者，其有效剂量亦存在很大的差异，个体差异大，故使用茶碱应慎重。鉴于许多因素可影响茶碱的药动学，在有条件的情况下应监测其血药浓度，及时调整浓度和滴速，确保其浓度在治疗范围内。

?一旦发生了氨茶碱的急性中毒，应采取以下措施：

立即停止茶碱接触，进行洗胃、分次口服药用炭(140g)、补液、吸氧等。