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儿童难治性肺炎支原体肺炎早期预测方法的研究进展2024

摘要

肺炎支原体是我国儿童社区获得性肺炎主要的病原体之一，虽然大部分肺炎支原体肺炎患儿预后良好，但仍有少数患儿可进展为难治性肺炎支原体肺炎。相较于普通型肺炎支原体肺炎，难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床症状及肺部影像学表现更重，发热和治疗时间更长且更容易出现肺外并发症。为了能更好地早期识别和治疗难治性肺炎支原体肺炎，已有学者开展了通过生物标志物、影像学表现及列线图等方法早期预测难治性肺炎支原体肺炎的研究。该文对近年来相关研究进行综述，为早期预测难治性肺炎支原体肺炎提供借鉴。

肺炎支原体肺炎(Mycoplasmapneumoniaepneumonia,MPP)是由肺炎支原体(Mycoplasmapneumoniae,MP)感染引起的各年龄段儿童常见的肺部炎性疾病。虽然大多数MPP患儿的病情较轻可在正规治疗数天内缓解。但仍有部分患儿在经过大环内酯类抗生素正规治疗7d后仍持续发热、临床征象及肺部影像学所见加重甚至出现肺外并发症，这类疾病被称为难治性肺炎支原体肺炎(refractoryMycoplasmapneumoniaepneumonia,RMPP)。已有文献研究表明RMPP较普通型MPP发热及住院时间更长，且更容易发生肺外并发症[1]。本文对早期预测儿童RMPP的方法进行综述，旨在为RMPP的早期诊断及治疗提供参考。

1生物标志物

1.1D二聚体

D二聚体是一种可溶性纤维蛋白降解产物，由纤维蛋白溶解系统有序分解

血栓引起。大量研究表明，D二聚体是凝血和纤维蛋白溶解活化的标志物。

因此，D二聚体已被广泛用于静脉血栓栓塞的诊断[2]。亦有学者发现其对其他多种疾病的预测存在一定价值[3,4]。Huang等[5]的一项研究中发现普通型MPP患儿与RMPP患儿的D二聚体水平存在显著差异，所有患儿均在入院24h内完善了外周血白细胞、CRP、乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)和D二聚体等相关检查，并确定了入院前发热持续时间、CRP、LDH和D二聚体为RMPP的独立危险因素，通过受试者工作特性(receiver-operatingcharacteristic,ROC)曲线计算得出D二聚体对RMPP的预测能力最强，当D二聚体水平≥738ng/ml时对RMPP具有预测价值。此外，该研究还发现RMPP患儿的D二聚体水平会随着治疗的进行显著下降，虽然在治疗一周后仍有91.4%的RMPP患儿D二聚体水平大于正常值(280ng/ml),其中27.1%的儿童为中重度升高(中度升高为≥1400～2800ng/ml,重度升高≥2800ng/ml)。有研究表明与D二聚体正常的MPP患儿相比，D二聚体升高的MPP患儿的临床和影像学表现更重、发热时间、住院时间和抗生素治疗时间更长、肺外并发症发生率更高，且D二聚体升高患儿中有更多的RMPP、重症MPP患者[6]。

1.2高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1,HMGB1)

HMGB1是一种非组蛋白核蛋白，根据其亚细胞定位具有多种功能。在细胞外HMGB1在主动分泌或被动释放后，通常作为损伤相关分子模式分子，通过不同的受体或直接摄取来调节炎症和免疫反应[7]。与典型的促炎细胞因子[如肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor,TNF)和白

细胞介素(interleukin,IL)]不同的是，HMGB1是通过信号传导引发

细胞和生物炎症反应[8]。为研究HMGB1与RMPP的炎症反应的关系，Ding等[9]收集了MPP患儿入院时的血液标本并通过实时PCR技术检测患儿的HMGB1、TNF-a、IL-6等指标，结果显示RMPP病例中HMGB1、TNF-a和IL-6水平显著高于非RMPP病例。通过ROC分析TNF-a、IL-6和HMGB1三者对RMPP诊断能力，发现HMGB1的敏感性和特异性均优于TNF-a和IL-6,是鉴别诊断RMPP和非RMPP的良好生物标志物，可能是预测RMPP的