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药物分析：第六章芳酸及其酯类药物的分析

分类及各自特点：

苯甲酸类：羧基与苯环相连，具有较强的酸性，可用于含量测定；

水杨酸类：邻羟基苯甲酸结构，羟基与羧基形成分子内氢键，增强了羧基中氢氧键的极性，使酸性增强，当邻位羟基被酰化后酸性下降，但任强于苯甲酸；

其他芳酸类：酸性最弱。

鉴别实验：

与铁盐反应：水杨酸及其盐类—紫色配位化合物，苯甲酸盐的中性或碱性溶液—碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀，丙磺舒—黄色铁盐沉淀；

重氮化-偶合反应：芳伯氨基，在酸性溶液中，与亚硝酸钠试液进行重氮化反应，生成重氮盐，再与碱性B-萘酚偶合成橙红色沉淀；

氧化反应：甲芬酸钠的硫酸溶液，加热后显黄色，并有绿色荧光，与重铬酸盐试液反应，呈深蓝色，随即变为棕绿色

分解产物的反应：苯甲酸盐可分解为苯甲酸升华物，在试管内壁凝成白色物，含硫的药物高温加热时，可发生二氧化硫的特臭

特殊杂质检查：

阿司匹林中特殊杂质的检查：

溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中的不溶物，如未反应的酚类或

脱羧副反应生成的苯酚，方法：取阿司匹林样品0.5g,加温热至约

45度的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清；

水杨酸：水杨酸在弱酸性溶液中与高铁盐反应呈紫堇色，而阿司匹林结构无游离酚羟基，不发生该反应。方法：取本品0.1g，加

乙醇10ml溶解后，加冷水适量使成50ml,立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，30s内如显色，与对照液比较，不得更深，其限量为1%

易炭化物：检查易被硫酸炭化呈色的低分子有机杂质

对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查：

双相滴定法：间氨基酚易溶于乙醚，而对氨基酚水杨酸钠不溶于乙醚的特性，用乙醚提取分离杂质后，乙醚提取液中加入适量水和指示剂后，用盐酸滴定液滴定，以消耗一定量盐酸滴定液来控制限量。该法为双相滴定法，所生成的盐酸盐在乙醚中不溶，而转于水相中。

高效液相色谱法

含量测定（各种方法的优缺点）：

酸碱滴定法：

直接滴定法：简单，但专属性差，易受阿司匹林的降解产物水杨酸及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的样品测定。

水解后剩余滴定法：碱液在受热时易吸收二氧化碳，生成碳酸盐，当用酸回滴定时，酸滴定液的消耗体积减少，致使测定结果偏高，故需在相同条件下进行空白试验校正。

两步滴定法：先中和供试品中共存的各种酸，在照“水解后剩余滴定法”测定。

双相滴定法（目的）：利用苯甲酸能溶于有机溶剂的性质，在水相中加入与水不相混溶的有机溶剂，将滴定过程中产生的苯甲酸不断萃取入有机溶液中，降低苯甲酸在水相中的量，使滴定反应完全，终点易于判断。