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2024子宫颈癌类器官规范化建立及临床转化应用探索专家共识(完整版)

子宫颈癌作为女性生殖系统常见的恶性肿瘤，其较高的发病率严重影响了妇女健康及生命安全。全球每年新发病例数约50万例，我国每年新发和死亡病例数已超全球1/4[1-3]。虽然通过手术和同步放化疗可以在一定程度上减少子宫颈癌患者的死亡例数，但中晚期子宫颈癌以及不同病理亚型(鳞癌、腺癌、神经内分泌癌、胃型腺癌等)的子宫颈癌对放化疗敏感性存在较大差异，这与临床上理想的精准治疗尚有差距。传统的子宫颈癌模型，如子宫颈癌细胞系经过体外无限传代后在遗传和表型等方面发生了重大改变，丢失了原始癌组织的异质性[4];患者来源的异种肿瘤移植动物模型(patient-derivedxenograft,PDX)成功率低、周期长、费用高、缺乏人体免疫系统，还可能出现动物源的特异性肿瘤进化，难以真实反映患者的发病过程和药物反应，缺乏大规模临床个性化精准治疗和药物开发等领域应用的可行性[5-6]。类器官技术为子宫颈癌个性化治疗和药物开发的临床前研究带来了新的机遇和手段。与传统模型相比，在组织形态、基因和蛋白表达、基因型、肿瘤异质性、表观遗传、药物反应等方面，肿瘤类器官具有与来源组织高度一致的优势；且体外操作周期短、药物检测费用低，利于个性化治疗方案筛选和药物开发。该技术也逐渐得到临床和基础研究的认可[7-12]。

尽管子宫颈癌类器官在临床个性化治疗和生物医药开发中具有较大的潜力和优势，但仍处于早期研究阶段，有关子宫颈癌类器官的规范化建立、临床药物测试、样本库的建立等仍缺乏统一的标准。为推动我国子宫颈癌

的诊疗和防治，结合类器官前沿技术，由中国妇幼健康研究会妇产科精准医疗专业委员会和上海市医学会妇科肿瘤学分会组织，复旦大学附属妇产科医院牵头，协同国内从事子宫颈癌临床诊疗、类器官研究领域的专家和学者，在充分调研国内外相关研究的基础上制定本共识。主要围绕子宫颈癌类器官的规范化建立和临床转化进行探索，经过共同讨论后撰写而成，在国内子宫颈癌领域形成意见草案，未来将继续跟踪国内外子宫颈癌类器官基础研究和临床数据，对其进行持续更新和修订。

1子宫颈癌类器官规范化建立标准

子宫颈癌类器官的成功构建涉及到多个步骤和复杂的条件，目前已发表的子宫颈癌类器官数据尽管不多，但是已经涉及到的病理分型涵盖了鳞癌、腺癌、小细胞神经内分泌癌、透明细胞癌[13-17]。目前，构建子宫颈癌类器官的成功率约为50%～70%[14]。正常子宫颈来源的类器官也有相关报道[18-20],在研究子宫颈癌发病机制方面也是非常重要的体外模型。1.1法律法规和医学伦理类器官属于人类遗传资源，为了维护国民健康、社会公共利益和国家安全，在构建和应用类器官过程中必须遵守《中华人民共和国生物安全法》《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》等法律、法规和相关制度。在收集、保藏和使用患者来源的类器官之前，必须与患者及家属充分沟通，尊重提供者的隐私权，事先取得明确的知情同意，签署知情同意书，确保提供者健康并保护其合法权益。在开展临床前科研项目，以及类器官药物敏感性筛查检测等临床研究方面，必须经过相

关单位的伦理委员会审查批准。

子宫颈癌类器官的建立和临床转化探索，与其他人源性类器官一样，同样面临诸多的伦理挑战及临床转化过程中需要关注的问题[11,18,21-29]。在构建前、构建过程中、构建后的使用等多个环节中，存在的问题和相关注意事项，可概括为以下几个方面：(1)构建的目的。无论是向患者签署知情同意书，亦或是用于临床研究均需要伦理委员会的审查批准，必须清晰阐明子宫颈癌类器官构建的目的。与其他肿瘤类器官不同之处在于其来源除了手术样本外，还可以通过子宫颈脱落细胞涂片获得。子宫颈脱落细胞涂片主要用于子宫颈癌的早期筛查，但是检测结果不是100%。通过该途径获得的子宫颈类器官包括正常子宫颈类器官、癌前病变和肿瘤类器官。这些类器官构建的目的不仅可用于药物敏感性筛选和科学研究，而且在一定程度上还可提高子宫颈癌的确诊率，做到早期发现，并可减少患者多次复查的痛苦。但基于此目的的子宫颈癌类器官构建涉及到成功率等问题，主要原因是子宫颈作为与外界相通的组织器官，污染的概率大大增加。在辅助诊断过程中，必须向患者交代该检查的意义及存在的问题。(2)构建的成功率。由于样本本身存在污染等情况、个体差异性、病理特点不同，类器官构建的成功率无法保证100%[13-17]。在临床试验阶段或转化应用时，应向患者及家属详细说明。(3)临床药物敏感性筛查。据报道，利用类器官药敏检测指导精准治疗可减少患者用药成本[30]。但在实际操作过