脑部疾病基础：神经递质.ppt

谷氨酸谷氨酸在大脑皮质和脊髓背侧部分含量较高。可引起突触后膜出现类似兴奋性突触后电位的反应，导致神经元放电。谷氨酸是CNS内主要的兴奋性递质，脑内50%以上的突触是以谷氨酸为递质的兴奋性突触。谷氨酸可能是感觉传入神经纤维和大脑皮层内的兴奋型递质。除谷氨酸外，天冬氨酸也可以发挥相似的作用。谷氨酸受体分为三类：①NMDA受体：有6个结合点，2个在离子通道内部，导致Na、Ca离子内流，Ca离子内流是新记忆的基础②AMPA受体：最常见，控制Na离子通道③红藻氨酸受体：红藻氨酸与之结合④促代谢型谷氨酸受体：至少有7种，有一些是自受体。功能：参与快速的兴奋性突触传导，在学习、记忆、神经元的可塑性、神经系统发育及一些疾病发病机制如缺血性脑病、低血糖脑损害、中枢退行性疾病等发挥重要作用。第32页,共51页，星期六，2024年，5月名称作用机制激动剂NMDAAMPA红藻氨酸拮抗剂间接拮抗，阻断NMDA受体上的谷氨酸结合点AP5破坏突触可塑性，某些形式的学习酒精镇静、抗焦虑，参与NMDA受体的正强化、负强化，破坏记忆与认知PCP（致幻剂）阻止Ca离子通过第33页,共51页，星期六，2024年，5月第34页,共51页，星期六，2024年，5月γ-氨基丁酸（GABA）脑内广泛存在GABA能神经元，主要分布在大脑皮层、海马和小脑。GABA广泛而非均匀地分布在哺乳动物脑内，在大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量较高，脑内约有30%左右的突触以GABA为神经递质，外周组织仅含微量GABA。目前仅发现二条长轴突投射的GABA能通路：①小脑-前庭外侧核通路；②从纹状体投射到中脑黑质。第35页,共51页，星期六，2024年，5月用电生理微电泳法将γ-氨基丁酸作用于大脑皮层神经元和前庭外侧核神经元，可引起突触后膜超极化，起抑制作用，γ-氨基丁酸是脑内最重要的抑制性神经递质。第36页,共51页，星期六，2024年，5月GABA生成第37页,共51页，星期六，2024年，5月GABA功能：氨基丁酸系统有很多循环通路，广泛分布在大脑内，降低兴奋度，调节人的情绪反应。氨基丁酸降低突触后活性，抑制很多行为和情感，最著名的作用是缓解焦虑。氨基丁酸的作用不是特异性的、仅针对焦虑的情绪，而是有更加广泛的影响。①GABA具有抗焦虑作用：苯二氮卓类的浓度越高，结合到神经元受体上的氨基丁酸就越多，获得某种程度的镇静。神经学家推测，人体内很可能有类似于苯二氮卓类药物天然的物质。不过，现在还没发现类似的其他神经递质。②GABA对腺垂体和神经垂体的分泌具有调节作用；③GABA具有镇痛作用；④GABA抑制动物摄食；⑤具有抗惊厥作用：少量的GABA有抗惊厥的效果，放松可能会痉挛的肌肉，还可以降低愤怒、敌视、侵略以及如热情和愉悦等正性情感的程度。⑥GABAC参与视觉通路信息的传递和调控。这一系统与情绪和躯体状态相联系，对唤醒有关系统的信息处理过程起作用。癫痫发作的原因之一GABA分泌神经元或GABA受体功能失常第38页,共51页，星期六，2024年，5月GABAAGABAB促离子型促代谢型控制氯离子控制钾离子通道7个结合点突触后受体、自受体直接激动剂毒蝇蕈醇巴氯芬肌肉松弛剂间接激动剂2结合点苯二氮卓类抗焦虑无天然配体（安定、利眠宁）镇静3结合点巴比妥酸盐癫痫4结合点类固醇全麻直接拮抗剂荷牡丹碱CGP335348间接拮抗剂印防己毒素痉挛烯丙基甘氨酸使GDA失活，阻止GABA合成第39页,共51页，星期六，