脂肪内分泌学.ppt

**（可防止脂肪异位沉积导致的脂毒性）**本页：瘦素的临床意义。瘦素缺乏导致饮食过量、能量合成受损、胰岛素抵抗、高血脂、中枢性性腺低下。空腹时瘦素（和胰岛素一样）降低，并抑制甲状腺、生长、生殖激素，抑制交感神经活性、能量合成、免疫，刺激食欲。在临床上多数情况下，瘦素抵抗和瘦素受体不敏感与胰岛素抵抗和胰岛素受体不敏感共同存在。胰岛素刺激瘦素分泌，而瘦素抑制胰岛素的分泌。****脂联素基因编码一个244个氨基酸的分泌蛋白，包含4个结构域：氨基端的信号序列、一段非同源序列、由22个Glv．X．Pro或Gly-x-x重复单位组成的胶原结构域和羧基端的球形结构域。**脂联素与AdipoR1结合可激活PPAR-α、AMPK和p38MAPK途径，前者主要涉及脂联素引起的脂肪酸氧化，与糖摄取无关；后两者则与这两种重要生理功能均有关。**脂联素的抗炎作用还表现在其抑制与炎症反应紧密相关的NF—KB的激活，**脂联素的抗炎作用还表现在其抑制与炎症反应紧密相关的NF—KB的激活，**胰岛素通过磷脂酰肌醇3激酶、细胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶途径下调抵抗素基因的表达，该效应可能是通过合成一种可加速抵抗素mRNA降解的蛋白质而间接实现。**胰岛素通过磷脂酰肌醇3激酶、细胞外信号调节激酶、p38丝裂原活化蛋白激酶途径下调抵抗素基因的表达，该效应可能是通过合成一种可加速抵抗素mRNA降解的蛋白质而间接实现。**由葡萄糖转运子4(GluT4)介导的葡萄糖跨膜转运是脂肪和肌肉组织利用葡萄糖的限速步骤。**chemerinR分布广泛，在单核细胞分化的未成熟的树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞中高表达，在CD4+T细胞、淋巴结、脾脏、胸腺等参与免疫调节的组织及星形胶质细胞、软骨细胞、胎盘、心、肝、肺、甲状旁腺中也有表达。在白色脂肪组织中chemerin和chemerinR的mRNA都有高水平的表达。**内脂素的类胰岛素效应,但是血浆浓度低,因此可能没有实际意义.**.****。**贝特类和TZDs均是PPAR-γ配体，激活PPAR-γ后发挥调节糖脂作用**IL一6是肝脏合成C反应蛋白的强诱导剂**肥胖症患者的脂肪组织中存在大量活化的巨噬细胞，可能是脂肪组织沉积增加，分泌大量趋化因子如巨噬细胞游走抑制因子、单核细胞趋化蛋白等，促使单核巨噬细胞聚集，也可能巨噬细胞浸润是炎症引发的始动环节。**组织因子启动外凝血途径**纤溶酶原激活物抑制物-1、血管紧张素原、性激素类(特别是雌激素)、视黄醇结合蛋白质、脂蛋白脂酶、抵抗素和游离脂肪酸等都与创伤修复有关。**Systematicreview:adiposetissue,obesityandgastrointestinaldiseases.AlimentPharmacolTher.2006Jun1;23(11):1511-23**FFA外流至其他脏器有部份是源于脂肪细胞内因子的旁分泌作用、影响脂肪细胞脂肪合成酶和溶脂酶平衡的结果所致。**所以有学者认为MS基本病理生理机制是脂肪细胞功能的异常，即病态脂肪组织综合征。**瘦素独立预测心衰患者的通气效率，提示在CHF过程中代谢异常、心血管和呼吸异常之间存在联系。**目前认为脂代谢异常(尤其是TG)与IR所引发的高游离脂肪酸(FFA)、高胰岛素血症是NAFLD发病机制的中心环节。**TNF-α引发的肝损伤是一多因素、多机制的复杂过程。其既能直接损伤肝细胞，与肝细胞膜上的受体结合，诱导肝细胞死亡，又能增加肝内活性氧(ROS)产生，通过诱生炎症介质激活中性粒细胞等产生间接毒性作用，加重肝细胞的炎症、损伤。**（前炎症因子包括TNF-α,IL-6,IL-1b,PAF,intracellularadhesionmolecule1(ICAM-1),IL-8,MCPandsubstanceP，抗炎症因子包括IL-10,C5aandsTNFR）心衰1.瘦素许多研究已经证实，CHF患者中瘦素和受体发生了改变，非恶液质CHF患者的血浆瘦素和可溶性瘦素受体增加，瘦素的敏感性增加。瘦素系统的异常与胰岛素抵抗，细胞因子的激活和运动耐量下降有关。高瘦素血症与胰岛素水平成正相关，表明瘦素和胰岛素之间的联系可能与CHF患者中能量消耗增加相关。高瘦素血症与TNF-α等炎性因子水平成正相关，TNF-α水平升高增加了心衰的风险。CHF患者中瘦素和运动耐量及呼吸反应有关。与中等运动耐量下降的患者相比，CHF患者和严重运动耐量下降的