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颗粒剂溶化性和菌检问题的解决方法

关键词】颗粒剂；溶化性；菌检

【摘要】目的研究颗粒剂溶化性和菌检的问题解决办法。方法对冲剂

溶化性和菌检问题产生的源头、过程和结果进行分析从而提出克服问题的办法。

结果与结论生产作为一个整体过程，每一步的操作都影响产品的结果。

【关键词】颗粒剂；溶化性；菌检

颗粒剂系指以药材提取物与适宜的辅料或与药材细粉制成颗粒状和块状

冲剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒，服用时用开水冲服。颗粒剂的质量

要求中溶化性和微生物检查是生产中最容易出现问题的。具体的质量要求：(1)

可溶性颗粒1份加热水20份，搅拌5min，立即观察，应全部溶化或呈混悬状。

混悬性冲剂，应能混悬均匀，均不得有焦屑等；(2)微生物限度细菌总数＜1000

个/g、霉菌＜100个/g［1］。

颗粒剂的质量要求除了菌检和溶化性以外，还有粒度、水分和装量等。颗

粒剂粒度、水分和装量都容易控制。困扰国内生产企业最主要是菌检和溶化性的

问题。引申来说，实际对企业内在本身的就是要解决流浸膏菌检和溶化性问题。

本文论述的是从源头药材开始到出流浸膏的过程，探讨如何来控制和改进生

产工艺过程确保颗粒剂流浸膏的菌检和溶化性的质量合格。

1颗粒剂菌检问题

1.1影响颗粒剂菌检的主要有以下几个方面

（1）辅料：流浸膏制粒需要的辅料有白糖、淀粉和糊精。尤其是白糖的用

量最大。白糖必须粉碎成糖粉才能制粒。出厂的白糖的水分须控制在0.5%以下，

粉碎后的糖粉在65%的空气湿度下露天存放一夜，水分变成10%以上甚至更高，

糖粉易吸潮变质，滋生细菌。所以当天粉碎的白糖最好当天用完。特殊情况下剩

下的糖粉必须密闭保存，保存期不宜超过2天。

（2）原料流浸膏：颗粒剂的提取工艺：取药材，按标准规定煎煮时间加

水煎煮2次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至规定相对密度，除特别规定水沉外，

加乙醇使含醇量为60%，静置使沉淀，取上清液，回收乙醇并浓缩至适量的稠膏。

由于有乙醇的消毒作用，用乙醇沉淀的品种不存在菌检不合格的问题。

水沉流浸膏经常出现菌检不合格。涉及的微生物污染有三大块：药材、溶

媒、管道残留物。微生物污染随着季节变化，在夏天微生物的繁殖力比冬天强很

多。

第一项是提取的原药材，大多数厂家都不设有微生物限度的检查这一项，只

做性状鉴别。所以药材流入提取浓缩工序，药材整体的含菌量就不清楚，提取出

来的药液总的含菌情况也就不明。第二项是溶媒，通常饮用水的微生物含量波动

较大，有时高有时低。第三项是提取车间的管道，药液管道都比较错综复杂，弯

角或死角部位不易清洗，留下残留物和药液，容易滋生细菌。

标准的冲剂流浸膏细菌含量范围是细菌总数＜500个/g、霉菌＜30个/g。笔

者在一次连续做了复方板蓝根的几个批量的实际检测，发现药材大青叶的细菌含

量在30000～50000个/g，管道弯角处的杂质细菌含量在100000个/g左右，溶

媒如水的细菌含量在10000个/g左右。提取出来的药液细菌含量在15000个/g

左右。可看到药材洁净度和工艺管道的洁净度等因素对水沉流浸膏菌检合格的影

响有多大。

1.2克服微生物污染的方法湿热灭菌是最经济常见的灭菌办法：140℃

热水灭菌30min即可达到灭菌效果。药材和溶媒水使用量大又是外界因素，不可

能对其进行细菌控制。只能在提取浓缩过程中用高温灭菌的办法进行药液和管道

进行灭菌和消毒。出于安全方面考虑，不提倡超压煮水（温度超过100℃），只

须100℃延长时间即可［2］。

可采用以下6个方面的措施进行灭菌处理：

（1）药材必须进行前处理，首先净选除去杂质和霉变品，减轻杂菌和霉

菌的污染；其次要对药材进行水洗，洗净不洁物。这两步措施有助在下道工序煮

提的灭菌效果。

（2）利用好煮提这段时间进行高温灭菌。提取必须达到100℃的沸腾

提取，溶媒水必须盖过药材面。严格按药典规定的时间进行提取。

（3）建议厂家溶媒水质和药材定期进行抽检，摸清楚含菌情况。尤其

是到了夏天必须加大抽检频率。为在浓缩段延长灭菌时间提供依据。