解热镇痛药及非甾体抗炎药新.ppt

本品用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗，也可用于术后、创伤后疼痛及急性痛风等治疗应用第73页,共78页，星期六，2024年，5月构效关系：为甲基时，活性最强可为芳核或芳杂环保持活性必需结构第74页,共78页，星期六，2024年，5月同类药物：第75页,共78页，星期六，2024年，5月药物特点：此类药物结构中含烯羟基，不含羧基，具弱酸性，较一般非甾体药物的胃肠道刺激反应小。该类药物对COX-2的抑制作用比COX-1作用强，有一定选择性。第76页,共78页，星期六，2024年，5月第77页,共78页，星期六，2024年，5月感谢大家观看第78页,共78页，星期六，2024年，5月**一、概述概念：是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用药物。临床上用于治疗胶原组织疾病，例如风湿、类风湿性关节炎，骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药。抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素的生物合成有关。第41页,共78页，星期六，2024年，5月非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药能抑制环氧化酶，减少PG的合成，消除PG对致炎物质的增敏作用，故有解热、镇痛及抗炎的作用。第42页,共78页，星期六，2024年，5月应用：治疗胶原组织疾病。如风湿、类风湿性、关节炎、风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。第43页,共78页，星期六，2024年，5月吡唑酮类邻氨基苯甲酸类吲哚乙酸类芳基烷酸类其它类羟布宗吲哚美辛甲芬那酸布洛芬（苯乙酸类、1，2苯并噻嗪类等）分类第44页,共78页，星期六，2024年，5月非甾体抗炎药的发展方向目前临床使用的大部分非甾体抗炎药都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶而发挥抗炎抗风湿作用的，但花生四烯酸环氧化酶受抑制时，会代偿性地使脂氧化酶(LO)活性增高，花生四烯酸在脂氧化酶催化下，生成白三烯类物质，这也是一类炎症介质和过敏物质，因此开发环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂是目前该类药物发展方向之一。近年来研究发现，环氧化酶有两种亚型：环氧化酶-(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)，现有的非甾体抗炎药抑制COX-2的同时，还抑制了COX-1，导致胃肠道副作用的产生，因此选择性COX-2抑制剂是目前世界上非甾体抗炎药新的研究热点。第45页,共78页，星期六，2024年，5月羟布宗(羟基保泰松)结构发现理化性质代谢应用构效关系第46页,共78页，星期六，2024年，5月结构吡唑烷二酮苯基4-羟基苯基4-丁基-1-（4-羟基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮第47页,共78页，星期六，2024年，5月安替比林Antipyrine解热镇痛氨基比林Aminophenazone解热镇痛优良后被淘汰安乃近MetamizoleSodium不稳定，仍引起PC缺乏可做成注射剂，提高镇痛保泰松Phenylbutazone解热镇痛弱，抗炎强治疗关节炎的一大突破胃肠道、过敏反应外，对肝和血象有不良影响羟布宗保泰松的体内代谢物消炎抗风湿作用毒副作用小发现白细胞减少及粒细胞缺乏症188419461961第48页,共78页，星期六，2024年，5月理化性质酸性3，5-吡唑烷二酮类药物抗炎作用与化合物酸性有密切关系二羰基增强4-位氢原子酸性；易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液鉴别酸水解后重排，呈芳伯胺反应第49页,共78页，星期六，2024年，5月与亚硝酸钠试液作用生成黄色重氮盐，再与β-萘酚偶合生成橙色沉淀第50页,共78页，星期六，2024年，5月代谢第51页,共78页，星期六，2024年，5月应用

本品具有解热、镇痛、消炎及抗风湿作用，但无明显排尿酸作用，解热作用比保泰松强。用于关节痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。第52页,共78页，星期六，2024年，5月吲哚美辛发现结构作用机制理化性质同类药物（消炎痛）第53页,共78页，星期六，2024年，5月发现：5-羟色胺是炎症介质之一，它在体内的合成与色氨酸有关，色氨酸的代谢物中都有吲哚结构。吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对其衍生物进行研究，以寻求有效的抗炎药物。350个吲哚类衍生物中发现吲哚美辛具很强的抗炎活性。5-HT第54页,共78页，星期六，2024年，5月作用机制：第55页,共78页，星期六，2024年，5月理化性质：①酸性：pKa4.5，几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。②颜色反应：－稀碱溶液与重铬酸钾试液共热后，用硫酸