药物制剂分析概论.ppt

CompanyLogo篮体溶出杯篮轴第二法(桨法)：除将转篮换成搅拌桨外(当各品种项下规定需要使用沉降篮或其他沉降装置时，可将片剂等先装入规定的沉降篮内)，其他装置和要求与第一法相同。?如片剂或胶囊剂浮于液面，应先装入沉降篮。?计时自供试品接触溶出介质开始。第三法(小杯法)：使用250ml溶出杯及相应搅拌桨，适用于测定药物含量较低的片剂溶出度。结果判断6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示量计算，均不低于规定限度(Q)；6片(个)中仅有1～2片(个)低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出度不低于Q；6片(个)中有1～2片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q时，应另取6片(个)复试；初、复试的12片(个)中仅有1~3片(个)低于Q，其中仅有1片(个)低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q①溶出度仪的适用性及性能确认试验②溶出介质——应新鲜制备和经脱气处理(气泡影响试验）：在缓慢搅拌下加热至约41℃，并在真空条件下不断搅拌5分钟以上；或采用煮沸、超声、抽滤等除气方法；如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值时，一般调节至规定pH值±0.05。片剂的溶出条件和注意事项释放度测定法系指药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等在规定条件下释放的速率和程度。它是模拟体内消化道条件，用规定的仪器，在规定的温度、介质、搅拌速率等条件下，对制剂进行药物释放速率的试验，用以检测产品的生产工艺是否达到控制产品质量的目的。检查方法?第一法?缓试制剂或控释制剂?第二法?肠溶制剂?第三法?透皮贴剂第一法第一点0.5~2h?考察药物是否有突释第二点中间取样时间点?确定释药特性第三点最后取样时间点?确定释药完全第二法酸中释放量≤10％标示量缓冲液中释放量70％标示量(Q)四、含量测定片剂的辅料：稀释剂、润湿剂与黏合剂、崩解剂、润滑剂等辅料。预处理排除辅料干扰：?糖类?硬脂酸镁?抗氧剂?加入掩蔽剂?加酸分解?加入弱氧化剂氧化?利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱的差异进行测定(一)糖类的干扰及其排除淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等是片剂常用的稀释剂，具有还原性，干扰氧化还原测定法（高锰酸钾法、溴酸钾法）等。采用阴性对照品(空白辅料)进行阴性对照试验，若阴性对照品消耗滴定剂，须改用其他方法测定。固体制剂常用的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。 配位常数：被测离子-EDTAMg2+-EDTA，不干扰调节pH或选择合适的指示剂pH6.0～7.5，酒石酸(草酸)可掩蔽。(二)硬脂酸镁的干扰及其排除（1）Mg2+干扰EDTA配位滴定；（2）硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。干扰作用干扰消除方法（2）在非水溶液滴定法中，硬脂酸根离子(C17H35COO-)能被高氯酸滴定。若主药的含量高、硬脂酸镁的含量低，则硬脂酸根离子(C17H35COO-)对测定的干扰可忽略不计。否则，C17H35COO-消耗的高氯酸滴定液使测定结果偏高。对于脂溶性药物，可用适当的有机溶剂提取药物，排除硬脂酸镁的干扰后，再用非水溶液滴定法测定。或者改用其他方法测定。第三节注射剂分析性状鉴别试验剂型检查及安全性检查含量测定四、一、二、三、注射液系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。溶剂最常用的水性溶剂为注射用水，亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。附加剂附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。一、性状溶液型注射液应澄明；混悬型注射液若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀；乳状液型注