药理学：抗高血压药.ppt

常用利尿药－高效利尿药*呋塞米*(furosemide，速尿)体内过程静脉注射5min、口服30min内起效2小时作用达峰值血浆蛋白结合率约95％经肾小球滤过及近曲小管分泌随尿排出常用利尿药－中效利尿药*氢氯噻嗪*(hydrochlorothiazide，双氢克尿噻)吲达帕胺长效*作用部位*作用于髓袢升枝粗段皮质部远曲小管起始部，对碳酸酐酶亦有抑制，抑制NaCl重吸收吲达帕胺尚可拮抗平滑肌钙内流，长期应用可降低平滑肌细胞内钠及钙*药理作用*利尿、降压、消除水肿常用利尿药－中效利尿药药理作用作用于髓袢升枝粗段皮质部远曲小管对碳酸酐酶亦有抑制抑制NaCl重吸收常用利尿药－中效利尿药*氢氯噻嗪*体内过程口服吸收良好，半衰期8－10小时经肾小球滤过及近曲小管分泌随尿排出*不良反应**水、电解质平衡紊乱*：低血容量、低钾、低钠、低镁、低氯血症恶心、呕吐、腹胀、心律失常高尿酸血症及高氮质血症长期大剂量使用可导致高血糖、高血脂常用利尿药－低效利尿药(保钾利尿药）螺内酯(spironolactone,安体舒通)氨苯喋啶(triamterene,三氨喋啶)螺内酯药理作用化学结构与醛固酮相似，竞争醛固酮受体，抑制Na+－K+交换，抑制Na+重吸收,利尿同时使钾排出减少，作用弱而持久氨苯喋啶药理作用作用于远曲小管及集合管，阻滞Na+通道，抑制Na+重吸收，利尿同时减少钾的排泄，作用弱常用利尿药－低效利尿药螺内酯(spironolactone,安体舒通)氨苯喋啶(triamterene,三氨喋啶)不良反应*长期使用可致高钾血症*，尤其是有肾功能不良时，常与噻嗪类利尿药合用以减轻高钾血症螺内酯尚有性激素样作用，可致多毛氨苯喋啶可抑制二氢叶酸还原酶，致叶酸缺乏利尿药小结利尿降压药

(diureticantihypertensives)*氢氯噻嗪*中效*呋塞米*强效药理作用用药早期:排钠利尿减少血容量降压迅速长期应用:小动脉壁钠钙减少平滑肌松弛临床应用*小剂量利尿药为高血压治疗的基础用药*氢氯噻嗪口服用于各种人群高血压，联合用药呋塞米口服用于氢氯噻嗪疗效减退者静脉注射用于高血压急症降压，作用强而迅速GβββGATPcAMPβ－agonistsβ受体阻断药（β-blockers）β－blockersβ受体阻断药（β-blockers）*普萘洛尔*propranolol同时阻断β1β2药理作用及特点阻断心脏β1受体→心输出量↓阻断肾脏β1受体→肾素↓交感神经系统活性↓降压作用平缓疗效稳定临床应用各类高血压治疗的基础用药尤其适用于伴有心动过速、肾素活性增高及心绞痛的患者感受器β1受体球旁器细胞β1受体β受体阻断药（β-blockers）*普萘洛尔*propranolol*用药注意事项*长期用药突然停药可引起血压反跳、诱发心绞痛等，故不可突然停药，应逐渐减量支气管哮喘、房室传导阻滞、显著窦性心动过缓、变异型心绞痛患者等禁用大剂量长期应用可引起糖耐量异常及低血糖β受体阻断药（β-blockers）同类药物：美多洛尔长效：阿替洛尔、比索洛尔相对选择性β1受体阻断卡维地洛阻断β1β2及α1受体，同时有扩血管作用钙拮抗药(钙通道阻滞剂)

(calciumchannelblockers)血管平滑肌的肌浆网发育较心肌差，血管收缩时所需游离钙主要来自细胞外，故血管平滑肌对钙阻滞剂的作用较心肌更为敏感心肌陈红钙拮抗药(calciumantagonists)*硝苯地平*nifedipine二氢吡啶类钙拮抗药药理作用及特点阻断钙内流所致的血管平滑肌收缩致血管扩张降压作用强、迅速同类药物尼莫地平(脑血管)、氨氯地平及尼群地平(长效)、硝苯地平缓释剂维拉帕米具有一定的心肌抑制作用地尔硫卓对心肌抑制与扩血管作用介于维拉帕米与硝苯地平之间钙拮抗药(calciumantagonists)*硝苯地平*nifedipine不良反应及注意事项迅速降压则引起反射性心动过速、面部血管扩张、水钠潴留、浮肿、肾素活性增加等可与β受体阻断药及利尿剂等合用以减少反射性交感与肾素血管紧张素系统兴奋及水钠潴留长期应用对血脂代谢无显著影响短效制剂对心