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非无菌药品：实施新版GMP技术性问题答疑

发布时间:2013-12-30来源:中国西部医药信息网

说明：

1、本《答疑》是本网列出的问题实施新版GMP技术性问题答疑500题的续辑。由于收集的问题已超过500题，

所以对题目稍作了调整。本部分问题的解答，由我国知名GMP专家邓海根先生主笔，四川省医药保化品质量管理

协会技术部也解答了部分问题，由锺光德先生校订、整理。

2、本解答内容，仅可作为解决实际问题时提供的一个参考，不作为实施2010版GMP的依据或判定原则；解答同

类问题时尽量与国家食品药品监管部门的解释保持一致，若有不一致之处，均应以法定机关的解释为准。必须指出

的是，专家们在无菌药品部分（《答疑》1-20）所做作的解答中，属于GMP通则的基本内容也适用于非无菌药品

采用。任何具体技术性问题的解决，都必须紧密结合自身实际并基于科学，正确把握质量风险管理的原则和方法，

切忌生搬硬套或脱离GMP规范原意。同时需要指出的是,一些非常实际的具体问题仍需深入进行研究和讨论。由于

版权问题、篇幅及时间等因素，答疑在可能条件下引用了美国同行协会或组织的一些要求，也一并供参考。

3、凡有援引者，务请注明出处并同时登出本《说明》。

4、联系邮箱：cwmi2012@163.com,请注明单位，联系人及联系方式（邮箱）。

605、库房是否必须按照GSP的要求进行管理？实行连续的在线温度监控？

答：国际上质量风险管理的二大原则是：保证安全；合理使用资源。制药企业的库房也应按此原则处理。我国

2010版药典第二部，范例第二十一条提到了如下储藏温度要求：

阴凉处系指不超过20℃

凉暗处系指避光并不超过20℃

冷处系指2~10℃

常温系指10~30℃

范例还指出：除另有规定外，贮藏项下未规定贮藏温度的一般系指常温。

制药企业库房的温度控制，要根据产品及被储藏物品的特性来定，脱离被储藏物品的特性笼统地提“连续监控

的要求”不是科学的提法。值得注意的是，库房的不同位置，温度情况不同，例如，高温点通常在库房货架的高位，

因此，需要对库房温度分布情况进行测试，具体要求请参见ISPEHVAC2009第17.7节。通常在仓库各个温湿度监

测点（不同区域，不同高度）安放现场有纸温湿度记录仪（如毛发温湿度记录仪）。定期查看，更换记录纸，存档

备查，例如有周记录的形式，每周更换一次，这种方式也属于连续监控的形式。

606、高效过滤器安装结束经检漏验收后，是否仍需定期检漏？

答：国际上的A、B、C、D是针对无菌药品而言的。ISPEHVAC2009对非无菌药品有CNC的提法（第11页，

表1.1级别标准比较表，这里，CNC=ControlledNotClassified=控制而不定级别的区域），换言之，不要将无菌

药品的D级简单地套用到非无菌药品的生产上，需考虑风险情况。在HVAC的设计上，ISPEHVAC2009中提到：

“…非无菌生产区的洁净区级别应该是静态10万级。静态10万级的空调系统设计通常是将高效过滤器（HEPA）安

装在组合式空调机组内,为达到级别及防止污染的要求，将高效过滤器安装在机组的排风侧；将高效过滤器安装在

终端也是可以接受的，但通常没有必要”。这一点，与国内企业传统的做法有较大的区别。如果有风险评估的依据，

不采用高效过滤器也是可以的，但采用的过滤器级别不应低于F-8（过滤效率不小于95%）。

通常可考虑将高效过滤器（HEPA）安装在组合式空调机组内。同时按风险评估的需要在个别关键的区域安装

局部的终端高效过滤器。

根据以上资料，可以理解我国2010版GMP的要求：

非无菌药品的D级只是参考，如设计中采用高效过滤器，在安装结束工程验收时，通常作检漏，但没有定期检

漏的要求；

不采用高效过滤器的做法也是可以的，此情况下，根本就没有定期检漏可言；

口服剂的生产采用“控制而不定级别的区域”的方式，能更好更体现风险管理的思想。

此外，ISPE在此指南P54第3.7节OralSolidDosage