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糖尿病药物研究进展

摘要：药物治疗糖尿病包含降糖药治疗与胰岛素治疗。临床常用西药控制该疾病，但存在较大副作用，全球也在不断研发新型高效、安全的糖尿病药物，而提高降糖效果，降低副作用。本文主要综述口服降糖药、胰岛素、新研究降糖药在治疗糖尿病中的应用效果和副作用等，旨在为医务人员与患者提供帮助。

关键词：糖尿病；药物；胰岛素

糖尿病(DM)是一组以高血糖为特征的代谢性疾病，我国是糖尿病发病率增长最快的国家之一，由于人们生活不断改善，肥胖、高血压、血脂异常、糖尿病等问题逐渐增加。糖尿病病机是胰岛素分泌缺陷和(或)胰岛素生物作用受损。患者机体长期维持高血糖状态，其肾脏、眼、心脏、血管、神经等也会受到慢性侵害而发生功能障碍。糖尿病的病因包含遗传与环境因素，饮食、运动、家族史等均可导致糖尿病发生。临床治疗糖尿病需要患者限制饮食、加强运动，若食疗与运动不能控制，则需要长期坚持使用降糖药或胰岛素。

1胰岛素

临床在治疗1型糖尿病与口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病则给予胰岛素治疗，还有一些不能通过饮食、运动、药物治疗的糖尿病也可以通过胰岛素治疗。但胰岛素仅可以替代补充患者机体胰岛素分泌不足的情况，起到降低血糖，降低急性并发症的发生率的作用，并不能根治疾病。强化胰岛素治疗是指一些患者胰岛β细胞缺乏，单纯在三餐前注射胰岛素不能有效控制空腹血糖与餐后夜间血糖，因此采用多次多成分皮下注射胰岛素的方法，使患者形成正常胰岛素生理作用，从而产生控制血糖效果。常用胰岛素类型包含：门冬胰岛素、赖脯胰岛素、谷赖胰岛素、生物合成人胰岛素、精蛋白生物合成人胰岛素、地特胰岛素、甘精胰岛素、德谷胰岛素等。朱莹等[1]在GDM治疗中比较赖脯胰岛素和生物合成人胰岛素的治疗效果，前者FPG、2hPG，血糖达标时间、胰岛素单日用量，低血糖总发生率，特别是夜间低血糖发生率低于后者，两组孕妇中餐前低血糖发生率与母婴不良分娩结局发生率相似。说明赖脯胰岛素相比于生物合成人胰岛素在降低血糖、安全性等方面效果较好，在母婴结局方面影响相似。胰岛素具备降低过高血糖，改善糖代谢的作用，但是长期应用容易造成胰岛素抵抗，从而引发脑卒中、心脏病、肾病综合征等疾病，对患者的身体健康乃至生命安全均产生巨大影响。同时胰岛素还具备低血糖反应、皮下脂肪营养不良、高胰岛素血症、胰岛素水肿、屈光不正、体重增加等不良反应。针对不良反应，可以优化胰岛素的治疗方法，如德谷门冬双胰岛素制剂作为新一代基础-餐时胰岛素复方制剂，在有效改善血糖控制的同时，还能通过减少注射次数来预防低血糖发生，能够克服传统胰岛素治疗方案中存在的多种障碍，为胰岛素治疗提供新的选择。

2降糖药物

（1）双胍类。属于胰岛素增敏剂，常见二甲双胍。作用包含抑制食欲、增强胰岛素敏感度等，对胰岛素不会产生刺激分泌效果，可以缓解胰岛素抵抗，降低胆固醇（TC）与三酰甘油（TG）水平。其机制为通过增强肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取、吸收与利用，抑制肝脏葡萄糖的异常生产，从而抑制或延缓胃肠道对葡萄糖的吸收与利用，当胰岛素与胰岛素受体结合后能够明显增强对葡萄糖的利用率，从而降低胰岛高血糖素指标水平，可有效缓解高胰岛素血症。但是其具备腹部不适、恶心、呕吐、加重心脏负担、加重心功能障碍等不良反应，过量服用会造成乳酸酸中毒，心肺、肝肾等功能不全，严重糖尿病并发症等禁用。（2）磺脲类。属促胰岛素分泌药物，包含格列本脲（优降糖）、格列美脲（亚莫利）、格列齐特（达美康）等。该类药物其作用机制为通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加机体胰岛素浓度，达到控制血糖目标，一些药物还能帮助淋巴结、脾脏和粘膜相关的淋巴组织积极利用胰岛素，从而减少肝糖的产生和分泌。适用于胰岛β细胞功能还有保留的患者。长期服用该类药物会造成胰岛β细胞疲劳并且功能减弱，对肝肾功能会产生损伤，会出现低血糖、恶心、头晕头痛、视觉异常等不良反应，具备增加心血管疾病发生率的副作用。因此不适用于肝肾功能不全、1型糖尿病、妊娠期与哺乳期患者、高热、体质虚弱、营养不良、老年患者。（3）格列奈类。属于促胰岛素分泌药物，常见瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等。机制是通过与胰岛β细胞膜上的小分子量受体结合，对钾通道予以去极化、复极化处理，从而优化胰岛β细胞早期分泌胰岛素功能，可以快速完成受体结合与解离过程，灵活性较高，不仅可以降低胰岛β细胞运转负荷，还能有效预防慢性胰岛素血症，降低药物的不良反应发生率。该类药物会造成低血糖、腹痛腹泻不良反应，提高心血管疾病发生率，也会造成肝功酶指标升高、呕吐与便秘、过敏、脉管炎、视觉模糊等。1型糖尿病、酮症酸中毒、重度肝功异常、孕妇与宝妈禁用，肝肾功能不全、肾上腺与垂体功能不全、营养不良、老年患者需慎用。（4）α-糖苷酶抑制类。常见阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。起效过程为阻碍小肠前部分的葡萄糖苷酶，阻断碳水化合