狂犬病致病机理临床表现和治疗.ppt

病毒在神经系统内的复制和扩散在啮齿动物模型中，RABV一但感染CNS神经元，病毒延神经解剖通路或快速轴索运动方式迅速扩散。用CVS株示踪研究，显示RABV的传播只发生在逆向轴索运动，经突触间的传播也只见于逆行方向。体外培养的猫背根神经结细胞显示RABV以每天100－400毫米的速度快速轴索运动。小鼠足掌接种CVS株后，早期发现病毒在脑干和深部小脑，随后感染扩散到间脑、基底神经节和大脑皮质，RABV对海马回锥状神经元显著易感。到临床发病时，病毒已广泛分布于身体内,一般以严重的神经病学症状和死亡为特征。临床首发症状通常是伤口部位神经性疼痛(病毒在背根神经节复制和神经节炎引起)。麻痹型狂犬病的虚弱无力是周围神经功能障碍引起。神经系统受损和功能紊乱神经系统受损和功能紊乱人狂犬病的临床表现可以分为狂躁型和麻痹型两种。在对RABVG、N和P蛋白研究的基础上尚未发现与狂躁或麻痹型狂犬病有关的病毒特异基因型。观察两种临床表现，显示RABV抗原在CNS的分布区域相似，主要在脊髓、脑干和基底神经节。狂躁型狂犬病电生理研究显示其脊髓前角细胞功能障碍,这些病人在出现昏迷之前不表现出四肢障碍。麻痹型狂犬病显示周围神经明显的炎症和脱髓鞘,出现肢体障碍。狂躁型狂犬病麻痹型狂犬病第三部分狂犬病治疗狂犬病暴露和潜伏期理论上，狂犬病可以被任何一种哺乳类动物传播，但人类只能通过感染动物的唾液接触开放的伤口或粘膜而感染。不合格的疫苗、气溶胶传播、未认识到感染的供体的器官移植，也可以导致狂犬病。一旦暴露和感染发生，潜伏期即开始。潜伏期中疾病的进程目前尚不能清楚解释。动物试验表明，病毒在潜伏期中停留在暴露的部位，感染的鼠切除感染的肢体可以防止狂犬病发生，感染部位以外的组织和器官在潜伏期中均查不到狂犬病毒。狂犬病致病机理、临床表现和治疗主要内容第一部分狂犬病病毒第二部分狂犬病病毒致病机理第三部分狂犬病治疗第一部分狂犬病病毒狂犬病病毒理化特性:易为脂溶剂(肥皂水等)、75%乙醇、碘伏、紫外线灭活对季胺类化合物敏感：新洁尔灭对温度敏感，60℃30秒或100℃2秒即可被杀灭易被巴氏消毒、紫外光、酸(PH4以下)、碱(PH10以上)灭活。弹状病毒科狂犬病毒属子弹状外形(75nm×180nm)狂犬病毒结构狂犬病毒颗粒由2个结构和功能单位组成：（1）外壳上覆盖有G蛋白三聚体组成的棘状突起（长10nm），可识别易感细胞膜上特定的病毒受体；（2）核壳体（ribonucleocapsid）螺旋状排列，由基因组RNA与N、L及P密切相联组成。核壳体确保基因组在胞质中的转录和复制。蛋白M占据了核壳体和外壳之间的位置，决定了病毒出芽及其子弹状外形。长期以来一直认为狂犬病毒属内只有一个血清型。后来，陆续在蝙蝠和其他野生动物中发现了一些与狂犬病毒类似的病毒，统称为狂犬病相关病毒。多克隆抗NC抗体血清学反应显示狂犬病毒和狂犬病相关病毒均属于狂犬病毒属。早期发现的三种狂犬病相关病毒为Lagos(LBV)、Mokola(MOKV)和Duvenhage(DUVV)，进一步用交叉血清中和试验可以将狂犬病毒和狂犬病相关病毒区分为四个血清型:血清1型,血清2型(LBV)、血清3型(MOKV)和血清4型(DUVV)。随后从欧洲蝙蝠分离出2株狂犬病毒(EBL1、EBL2),抗原分析显示与其它狂犬病毒相似,但又有差别，定名为血清Ⅴ型(欧洲蝙蝠狂犬病毒,EBL)。狂犬病毒分型和进化-血清学分型狂犬病毒分型和进化-基因分型最初，设计型特异性引物用PCR扩增NP基因作为一种简单的诊断和分型方法；进一步扩大到NP基因核苷酸测序基础上的准确基因分型。通过NP基因测序和比较进行狂犬病毒基因分型,将狂犬病毒分为6个基因型，基因型1、2、3、4与相应血清型对应，血清Ⅴ型中EBL1和EBL2在基因结构上相互区别成为两个独立的基因型，即基因5型和基因6型。基因分型更具说服力和更敏感，也提供了一个好的分型评估预值：如果病毒分离物NP基因核苷酸和氨基酸序列同源性分别低于80％和92％，分离物将属不同基因型。狂犬病毒分型和进化-遗传谱系分类G基因种系发生分析结果结合病毒－宿主相互作用、免疫原性、致病性,将狂犬病毒属分为两个遗传谱系：遗传谱系I：世界范围分布的基因1型和基因4、5(EBL1)、6(EBL2)、7型遗传谱系II：非洲分离的基因2型(LBV)、3型(MOKV)同一遗传谱系