脓毒症的免疫“失和谐”现象及对策.ppt

思考*仅供医学科学交流UTI201202林洪远,盛志勇.中国危重病急救医学2004年2月第16卷第2期淋巴细胞(包括B细胞和T细胞，特别是CD细胞)及树突状细胞的加速凋亡凋亡细胞的吸收引起抗炎细胞因子Il-10和TGF-?的释放活化细胞表面分子（如HLA-DA）的表达下调，T细胞“消耗”，以及抑制细胞（如调节T细胞）的增加因素免疫抑制的影响因素免疫抑制LeeP.Skrupky,etal.Anesthesiology2011;115:1349–62*仅供医学科学交流UTI201202细胞凋亡的发病机制脓毒症的免疫抑制主要是特异性免疫功能的抑制林洪远,盛志勇.中国危重病急救医学2004年2月第16卷第2期脓毒症中某些促炎细胞因子，如TNF-a、Fas配体(FasL)、颗粒酶，以及肾上腺糖皮质激素是引发细胞凋亡加速的主要诱导物通过激活细胞浆内的一种被称作caspase的蛋白实现*仅供医学科学交流UTI201202脓毒症患者免疫效应细胞大量丢失LeeP.Skrupky,etal.Anesthesiology2011;115:1349–62*仅供医学科学交流UTI201202脓毒症患者同时存在非特异性全身炎症反应亢进和特异性免疫功能下降LeeP.Skrupky,etal.Anesthesiology2011;115:1349–62林洪远，管向东等，中华医学杂志2007年2月13日第87卷第7期*仅供医学科学交流UTI201202促炎介质的级联释放推动了全身炎症反应的发生Systemicinflammatoryresponsesyndrome.BritishJournalofSuqery1997,84920-935巨噬细胞中性粒细胞内皮细胞平滑肌细胞氧自由基前列腺素白三烯血栓素、NO补体趋化因子内皮素LPSTNF-a血小板毛细血管渗漏TNF-a、IL-1、IL-6是关键的炎症始动因子各种介质相互作用，引发级联反应，增强炎症过程。不断增强的炎症和凝血过程导致大量炎性细胞和内皮细胞凋亡、血栓形成、微循环功能破坏,同时大量二级介质释放,如花生四烯酸代谢产物、氧自由基、一氧化氮等，直接导致生理紊乱，造成严重的临床后果，导致MODS的产生*仅供医学科学交流UTI201202院内严重脓毒症死亡(n=30)院内严重脓毒症存活(n=49)血浆HMGB1(ng/ml)住院天数P=0.001在遭受LPS、TNF-a仅或IL-1?等刺激后，活化的单核-巨噬细胞可释放出大量HMGB1。在攻击后9～16h，血液中HMGB1水平显著升高，并可持续至发病后1周HMGB1也可激活单核细胞、中性粒细胞，促进多种细胞因子产生；并进一步刺激细胞分泌更多的HMGBl；进而导致机体炎症反应的级联效应HMGB1在机体炎症反应中扮演着“晚期”介质的角色，加剧并延长机体炎症反应过程1.AngusDC,etal.CritCareMed.2007Apr;35(4):1061-72.姚咏明.中国急救医学2009年8月第29卷第8期*仅供医学科学交流UTI201202全身炎症反应持续存在的可能因素Stearns-KurosawaDJ,etal,AnnuRevPathol2011;6:19–48中国医师进修杂志2006年12月第29卷第12期内科版*仅供医学科学交流UTI201202中国医师进修杂志2006年12月第29卷第12期内科版亢进的炎症反应SIRSSepsisSevereSepsisSepticShock亢进的炎症反应始终是脓毒症发展的主线*仅供医学科学交流UTI201202IL-6及IL-10两种促炎及抗炎细胞因子间具有明显相关性IvanGunjaca,etal.Inflammation,Vol.35,NO.2,April2012SAP/Mild入院后前3天血浆细胞因子平均浓度IL-10与IL-6相关性,r=.79640,P=0.0001死亡和手术干预分层后细胞因子水平*仅供医学科学交流UTI201202促炎和抗炎因子的联合评分更能预测脓毒症

患者的预后D.Andaluz-Ojedaetal./Cytokine57(2012)332–336在第3天及第28天，IL-6、IL-8和IL-10联合评分较单个细胞因子评分的死亡危险度高2-3倍这可能