运动神经元病【33页】.pptxVIP

----运动神经元病（MND）

宋忠阳

神经系统变性疾病

概况

四大神经退行性疾病运动神经元病亨廷顿氏病老年性痴呆症帕金森氏病世界五大绝症运动神经元病癌症艾滋病白血病类风湿

运动神经元病(motorneuronedisease，MND)选择性地损害皮质、脑干、脊髓的上和(或)下运动神经元，损害随意运动，出现不同组合的肌无力、萎缩、延髓麻痹和锥体束征由于运动神经元控制着使人能够运动、说话、吞咽和呼吸的肌肉活动，当运动神经元受损后，患者表现为肌肉逐渐萎缩和无力，以至瘫痪，身体如同被逐渐冻住一样，所以又被称为“渐冻人症”。“五性”哦！

MND被称作“世纪顽症”，病情进展十分凶险。在中国，有20万“渐冻人”，实际上可能更多。生存期：自确诊后，2-5年（多），10年以上（少10%），50年（霍金1人）；高发区：太平洋关岛地区；年发病率：2～3/10万；发病年龄：40岁左右（多）；性别比例：男性：女性=1.2:1。流行病学

MND可分为散发性和遗传性两种类型。散发性MND发病率2~3/10万人；流行率为2~8/10万人[1]。家族性MND流行率经Meta分析约为5%[2]。然而，家族性MND后瞻性研究的流行率变异很大，为17%~23%。当然由于环境毒物、食用木薯和食物中含β-N-甲胺-1-丙氨酸(β-N-methylamino-1-alanine)等的关岛Chamorro民族不计在内，并且该民族人群也被忠告不要服用这类食物后，MND发病率也降低。在散发性病例中，男性发病比女性多20%~60%。中国平均发病年龄约为49岁；国外晚10年，60岁后发病率增多[3]。脊肌萎缩(spinalmuscularatrophy，SMA)是最常见的常染色体隐性遗传的神经肌肉病。也是婴儿软瘫中最常见的疾病。Sugarman等[4](2012)报道美国发病率为1/11000。

病因及发病机制

遗传因素：占5～10％，大多数为散发性；免疫因素：血清中曾检出多种抗体和免疫复合物；中毒因素：EAA毒性作用；植物毒素；微量元素缺乏或堆积；神经营养因子减少；慢性病毒感染及恶性肿瘤；与战争有关：海湾战争，二战；与睾丸素有关：无名指与食指间的相对比例；运动神经元对睾丸激素的依赖性。

谷氨酸兴奋毒性神经营养因子缺乏基因突变氧化应激线粒体功能障碍氧自由基等方面

分型及临床表现

上肢型（多）下肢型咽喉部症状开始期工作困难期日常生活困难期吞咽困难期呼吸困难期

分型不同，临床表现和预后不同。肌萎缩侧索硬化（ALS）：最常见。脊髓前角细胞、脑干运动神经核及锥体束受损，上下运动神经元同时受损表现。进行性脊肌萎缩症：仅脊髓前角细胞受损。下运动神经元受损表现。进行性延髓麻痹：脑桥及延髓运动神经核受损。原发性侧索硬化：仅锥体束受损。极少见。

临床辅助检查

下列检查有助于诊断：肌电图检查，包括运动和感觉神经传导速度和阻滞测定、胸锁乳突肌检查；脊髓和脑干MRI检查；肌肉活检。

病理及诊断

肉眼可见脊髓萎缩变细。光镜下脊髓前角细胞变性脱失，以颈髓明显，胸腰髓次之；大脑皮层运动区的锥体细胞也发生变性、脱失。ALS患者的神经元细胞胞质内有一种泛素化包涵体，研究发现其主要成分为TDP-43，是ALS的特征性病理改变。脑干运动神经核中以舌下神经核变性最为突出，疑核、三叉神经运动核、迷走神经背核和面神经也有变性改变，动眼神经核则很少被累及。病变部位可见不同程度的胶质增生，吞噬活动不明显。脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少。锥体束的变性自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性。

必须有下列神经症状和体征：下运动神经元病损特征(包括目前临床表现正常,肌电图异常)；上运动神元病损特征；病情逐步进展。

根据上述3个特征，可作以下3个程度的诊断：肯定ALS：全身4区域(脑、颈、胸、腰骶神经支配区)的肌群中3个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；拟诊ALS：在2个区域有上、下运动神经元病损的症状和体征；可能ALS：在1个区域有上、下运动神经元病损的体征或在2～3个区域有上运动神经元病损的体征。

下列依据支持ALS诊断：一处或多处肌束震颤；肌电图提示神经源性损害；运动和感觉神经传导速度正常，但远端运动传导潜伏期可以延长，波幅低；无传导阻滞。

ALS不应有下列症状和体征：感觉障碍体征；明显括约肌功能障碍；视觉和眼肌运动障碍；自主神经功能障碍；锥体外系疾病的症状和体征；Alzheimer病的症状和体征；可由其他