肿瘤的化学治疗【58页】.pptxVIP

1肿瘤的化学治疗

2化疗的概念肿瘤化学治疗（化疗）应用化学合成药物（细胞毒药物）杀伤肿瘤细胞，是一种全身的治疗手段。与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手段之一。肿瘤内科治疗与肿瘤化疗区别

3肿瘤的内科治疗化疗内分泌治疗靶向治疗生物免疫治疗其它

4氮芥治疗淋巴瘤40s50s甲氨喋呤治疗血液肿瘤70sDDP、ADM—姑息化疗向根治性化疗过渡，肿瘤内科学建立80s辅助化疗和新辅助化疗应用90s21st支持治疗，造血干细胞支持下的大剂量化疗联合靶向治疗化疗的发展里程

5化疗的发展

——新的化疗药不断涌现40年代:氮芥50年代:MTX,马利兰,塞替哌,CTX,60年代:VLB,5FU,VCR,HU,PCZ,Ara-C70年代:MMC,BLM,ADR,DTIC,CCNU,80年代:DDP,Carbo,E-ADR,NVB,Taxol90年代:Taxotere,CPT-11,Oxaliplatin2000年:艾日布林,Ixabepilone,脂质体阿霉素，…….

6化疗的发展

——化疗方法不断改进给药方法：静脉、口服、腔内（胸腔、腹腔、心包等）、鞘内、动脉内等；药物用法：如5-FU持续灌注+CF生化调节；方案采用：如3周一次改为2周一次的CHOP方案治疗NHL；

7化疗的发展

——药物临床试验质量管理规范（GCP）的建立循证医学与GCP化疗疗效评价标准：RECIST化疗不良反应评价标准：CTCAE

8A.若干不治之症变为可治之症：淋巴瘤、睾丸癌、急性淋巴细胞白血病、绒癌等B.常见实体癌姑息化疗疗效仍不满意，但已有进步乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、鼻咽癌等C.辅助化疗降低复发率，改善疗效乳腺癌、大肠癌、非小细胞肺癌、骨肉瘤等D.新辅助化疗提高切除率，减少伤残乳腺癌、直肠癌、喉癌等化疗的发展

——化疗的地位在提高

9化疗的发展

——化疗保护剂的出现癌症化学治疗的一个重要限制性因素是化疗药物对正常细胞具有毒性：止吐药：5-TH3阻滞剂升白细胞药：G-CSF膀胱保护剂：Mesna其它：EPO用于贫血、IL-11用于血小板减少,右丙亚胺用于心脏保护等。

10肿瘤化疗的基本问题肿瘤生物学概念抗肿瘤药物分类和作用机理药物对肿瘤的杀灭模式抗肿瘤药物的不良反应合理用药原则耐药性肿瘤化疗的发展方向(临床)

11肿瘤化疗的基本问题肿瘤生物学概念抗肿瘤药物分类和作用机理药物对肿瘤的杀灭模式抗肿瘤药物的不良反应合理用药原则耐药性肿瘤化疗的发展方向(临床)

12肿瘤生物学概念SG2MG1G0静止期G1DNA合成前期SDNA合成期G2DNA合成后期M有丝分裂期细胞周期：连续分裂的细胞从上一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的整个过程。包含G1期、S期、G2期、M期四个阶段，分为4个期。

13肿瘤生物学概念肿瘤组织动力学肿瘤的生长速度不是持续不变的，随肿瘤的体积大小而变化，生长模式：Gompertzian曲线。增值比率(GrowthFraction,GF)：处于增殖周期的肿瘤细胞与肿瘤细胞总数之比。增殖比率越高，化疗越敏感。倍增时间（DoublingTime,DT）：肿瘤细胞总数或体积增加1倍所需时间。倍增时间越短，首次化疗越敏感。

14肿瘤生物学概念

—组织生长动力学非增殖群增殖群非克隆形成部分生长部分克隆形成部分(G0)

15肿瘤化疗的基本问题肿瘤生物学概念抗肿瘤药物分类和作用机理药物对肿瘤的杀灭模式抗肿瘤药物的不良反应合理用药原则耐药性肿瘤化疗的发展方向(临床)

16作用机制分类法细胞动力学分类法抗肿瘤药物的分类方法

17细胞动力学分类法细胞周期特异性细胞周期非特异性抗代谢类和有丝分裂抑制剂烷化剂和抗癌抗生素作用于某一期，如S或M期各期，主要是G1和M期对增值迅速的肿瘤有效对增长缓慢的肿瘤也有效作用弱、慢作用强、快剂量反应曲线渐近线剂量反应曲线直线持续给药维持有效血药浓度大剂量间断给药优于小剂量连续给药

18抗癌抗生素抗代谢类S(2-6h)G2(2-32h)M(0.5-2h)烷化剂G1(2-?h)G0长春碱类抗有丝分裂类Taxoids抗肿瘤药物作用与细胞周期的关系

19作用机制分类法直接破坏DNA的药物：烷化剂、BLM影响核酸合成的药物：抗代谢类干扰DAN转录的药物：抗癌抗生素类影响蛋白合成的药物：L-ASP影响微管蛋白的药物：VCR,Taxanes拓扑异构酶抑制剂：喜树碱类、鬼臼毒素类

20抗肿瘤药