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糖尿病的发生机制降血糖药的药理作用及研究进展

一、前言

糖尿病是由于胰岛素绝对或相对缺乏，及不同程度的胰岛素抵

抗，引起糖、脂肪及蛋白质代谢紊乱的综合征。持续高血糖是其基本

生化特点，久病可致多系统慢性进行性病变，包括广泛血管病变引起

心、脑、肾、眼、神经损害，功能不全。病情严重或应激时可发生急

性代谢紊乱。

2004年估测，2001年世界发病率2.8%，患者1.71亿；预测

2030年世界发病率4.4%，患者3.66亿；其中发达国家患者增加

42%由0.51亿增至0.72亿，发展中国家患者增加170%由0.84亿

增至2.28亿。

我国原是糖尿病的低发区，1995年全国糖尿病协作组调查发现

1994的发病率是1980年的3倍。中国每年新增患者约为12万，每

天约有3000个新增患者。由于其发病与环境因素改变的关系十分密

切，所以还会升高，加之人口基数大，患病人数还会增高。30年内

患病率将达到5~10%。届时全国糖尿病患者总数将愈1亿。

（一）糖尿病的病因学分类

1、1型糖尿病

（1）.免疫介导

（2）.特发性

2、2型糖尿病

3、其他特殊类型糖尿病

（1）.β细胞功能遗传性缺陷MODY等

（2）.胰岛素作用遗传性缺陷

（3）.胰腺外分泌疾病

（4）.内分泌疾病

（5）.药物或化学药品所致糖尿病

（6）.感染（先天性风疹、巨细胞病毒、其他）

（7）.不常见的免疫介导糖尿病

（8）.有时伴有糖尿病的其他遗传综合征

4、妊娠糖尿病（GDM）

（二）胰岛素的合成和释放

胰岛素(Ins)由胰岛β细胞（占胰岛细胞总数60-70%）分泌，胰

岛α细胞（占胰岛细胞总数20-25%）分泌胰高血糖素（Ggn）；胰岛

δ细胞（占胰岛细胞总数2-8%）分泌生长抑素(ss)；胰岛PP细胞

（占胰岛细胞总数5-10%）分泌胰多肽(pp)。其中高血糖素与生长

抑素通过旁分泌作用对胰岛素的释放有调节作用。

胰岛素（Ins）是由两条肽链组成的多肽。A链21个氨基酸残基，

B链30个氨基酸残基，由两个二硫键连接起来。

胰岛素合成的控制基因在第11对染色体短臂上。胰岛素基因区

DNA向mRNA转录，mRNA从细胞核移向细胞浆的内质网，转译成

由105个氨基酸残基构成的前胰岛素原。前胰岛素原经过蛋白水解

作用除其前肽，生成86个氨基酸组成的长肽链——胰岛素原

（Proinsulin）。胰岛素原随细胞浆中的微泡进入高尔基体，经蛋白

水解酶的作用，切去31、32、60三个精氨酸连接的链，断链生成没

有作用的C肽，同时生成胰岛素，分泌到B细胞外，进入血液循环

中。未经过蛋白酶水解的胰岛素原，一小部分随着胰岛素进入血液循

环，胰岛素原的生物活性仅有胰岛素的5%。

胰岛素半衰期为5－15分钟。在肝脏，先将胰岛素分子中的二

硫键还原，产生游离的AB链，再在胰岛素酶作用下水解成为氨基酸

而灭活。