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纯化水系统检查指南

提示：该文献参考研究者及其它FDA人员的资料，它不属于FDA且未授予个人任

何专利。该指南主要从微生物的影响来评价用于药品和药物生产的高纯化水系

统，并评论了不同型号系统的设计及这些产品的一些问题，和其它指南相同，该

指南只对高纯化水系统的评估起指导作用但并不包括全部指标。另外可参考药物

质量控制实验室的微生物检查指南（May，1993）。

1．系统设计

在设计一个系统时最初首先要考虑的是生产的产品类型。对注射用药物来

说，由于涉及到热源质，所以得用注射用水。产品制剂、最后的组分洗涤及生产

中所用仪器的洗涤都要用到注射用水。USP中规定的生产注射用水方法只有蒸馏

法和反渗透（逆向渗透）法。但是，在大量制药工业，生物技术工业及一些国外

公司中，都用超滤法将用于注射给药的药物中的毒素减到最少。在一些眼药产品

（如眼药水）及一些吸入产品（如吸入用的消毒水）中，由于有热原质规格，所

以在其制剂中要用注射用水。但是，大部分吸入及眼科产品的制剂都使用纯化水，

纯化水还用于局部用药、化妆品及口服产品。设计一个系统其次要考虑的是系统

o

温度。温度在65-80C的系统被认为可自我消毒。虽然对一个公司来说其它系

统更便宜一些，但维护费，试验和潜在问题会比省下来的能量价值更高。系统是

循环还是单向也是设计系统时所要考虑的重点之一。显然，让水持续流动是污染

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很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”很少的方法，一个单向水系统基本上是“死角”。最后的也是最需

要考虑的一点是风险评估或所期望的质量水平。应该认识到不同产品需要不同质

量的水。注射用药需要无毒素的高纯水，局部用药和口服用药所需水没有毒素的

要求，纯度要求稍低。即使局部用药和口服用药也由于各种因素影响要用不同质

量的水。比如，在抗酸剂中防腐剂起一定作用，所以得更严格规定其微生物指标。

质量控制部门应该用系统中的水评估每步的产品生产并根据对微生物最敏感的

产品确定微生物限值。对于敏感的药品，在系统中水作用限制严的情况下，厂商

可在生产过程中加一步除微生物操作。

2．系统确认

高纯化水系统的验证基本上参考《注射用药协会技术报告》第四章“注射用

纯化水系统验证的设计观念”。绪论提供指导并述：“验证经常会使一种方法的使

用陷入挑战。在这里，不需要把微生物介入整个体系,因此，重点放在特殊检查

点微生物质量和检测设备装置的定期测试上，在测试过程中，确保总的系统运作

正常并持续完成预定任务。”在一篇验证报告的评论中或在一个高纯化水系统的

验证中，应该考虑几方面影响。文件应包括对系统的描述及一照片。画面应显示

出系统中水从进入到使用处的所有装置，也应标明所有的取样点及其名称。如果

一个系统没有图片，通常会被认为不具备该条件，会认为如果图片都没有，那么

怎么进行系统验证呢？质量控制管理者及或微生物家怎么知道哪里可以取样

呢？所观察的那些没有图片的设施中存在严重问题每。年的图片应该和实际系统

相匹配，以确保其精确性、察觉未报告的变化并确定系统的报告变化。

确定所有的装置和管道都正确安装并按指定要求工作后，水系统验证的第一

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阶段就可以开始了。在此期间可逐步显示其运作参数、清洁处理程序和频率。在

净化过程中每步净化后都要取样并在每个使用点取样，取2-4周。取样点的取样

程序应该反映出水是怎么抽取出来的，比如，如果软管通常和样品相联系，样品

应该从软管末端抽取。如果标准操作程序（SOP）要求从那取样点用水之前要先

冲洗线，则样品应在冲洗后取。在2-4周的末期公司应该已经形成其水系统操作

的标准操作程序。系统验证的第二阶段是证明当按SOPs.操作时系统能持续生产

出所需质量的水。取样和取样周期与第一阶段的一样。该阶段末期的数据应该证

明系统能持续生产出所需质量的水。第三阶段的验证是设计证明当按SOPs.操作

时系统在很长时期能持续生产出所需质量的水。所给水质量的任何变化都会影响

操作且在最后验证阶段的水质将被挑出。取样按照常规程序和频率进行。注射系

统所用水应每天从每个最小使用点取样，并每周测试所有使用点。当公司有一整

年有价值的数据时，水系统的验证就完成了。虽然以上的验证方法不是水系统验

证的唯一方法，但它包含了一个水系统验证所需的要素。首先，必须有支持SOPs.

的数据；其次，必须有证明SOPs.是合理的且系统能持续生产出符合要求的水的

数据。最后，必