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新版GMP对工艺验证要求及思路

内容工艺验证的新思路工艺验证的新思路工艺验证应当证明一个生产工艺

按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。中国

2010版收集并评估从工艺设计阶段一直到商业化生产的数据用这些数据确立科

学证据证明该工艺能够始终如一地生产出优质产品。FDA2011书面化的证据证明

工艺在所建立的参数范围内能有效和重复生产出符合预期标准和质量属性的医

药产品。EU2001规定的工艺能始终如一地生产出符合预期标准和质量属性的产

品。PIC/S2001确认的定义证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果

的一系列活动。验证的定义证明任何操作规程或方法、生产工艺或系统能够达到

预期结果的一系列活动。第一百三十八条企业应当确定需要进行的确认或验证工

作以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当

经过风险评估来确定。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当

经过确认应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和

检验并保持持续的验证状态。第一百四十条应当建立确认与验证的文件和记录并

能以文件和记录证明达到以下预定的目标一设计确认应当证明厂房、设施、设备

的设计符合预定用途和本规范要求二安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造

和安装符合设计标准三运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准

四性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符

合标准五工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出

符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺

前应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下应

当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十二条当影响产品

质量的主要因素如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境或

厂房、生产工艺、检验方法等发生变更时应当进行确认或验证。必要时还应当经

药品监督管理部门批准。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。首次确

认或验证后应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工

艺和操作规程应当定期进行再验证确保其能够达到预期结果。第一百四十九条应

当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。第二十三条质量管理负责人二主要

职责9.确保完成各种必要的确认或验证工作审核和批准确认或验证方案和报告

附录1无菌药品中的具体要求第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途

的要求应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所

接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素无菌药品的生产必须严格

按照精心设计并经验证的方法及规程进行产品的无菌或其它质量特性绝不能只

依赖于任何形式的最终处理或成品检验包括无菌检查。无菌生产工艺的验证应当

包括培养基模拟灌装试验。应当根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓

度和灭菌的适用性选择培养基。应当尽可能模拟常规的无菌生产工艺包括所有对

无菌结果有影响的关键操作及生产中可能出现的各种干预和最差条件。培养基模

拟灌装试验的首次验证每班次应当连续进行3次合格试验。空气净化系统、设备、

生产工艺及人员重大变更后应当重复进行培养基模拟灌装试验。培养基模拟灌装

试验通常应当按照生产工艺每班次半年进行1次每次至少一批。培养基灌装容器

的数量应当足以保证评价的有效性。批量较小的产品培养基灌装的数量应当至少

等于产品的批量。培养基模拟灌装试验的目标是零污染应当遵循以下要求一灌装

数量少于5000支时不得检出污染品。二灌装数量在5000至10000支时1.有1

支污染需调查可考虑重复试验2.有2支污染需调查后进行再验证。三灌装数量

超过10000支时1.有1支污染需调查2.有2支污染需调查后进行再验证。四发

生任何微生物污染时均应当进行调查。第六十二条可采用湿热、干热、离子辐射、

环氧乙烷或过滤除菌的方式进行灭菌。每一种灭菌方式都有其特定的适用范围灭

菌工艺必须与注册批准的要求相一致且应当经过验证。第六十三条任何灭菌工艺

在投入使用前必须采用物理检测手段和生物指示剂验证其对产品或物品的适用

性及所有部位达到了灭菌效果。第六十四条应当定期对灭菌工艺的有效性进行再

验证每年至少一次。设备重大变更后须进行再验证。应当保存再验证记录。第七

十三条辐射灭菌应当符合以下要求二辐射灭菌工艺应当经过验证。验证方案应当

包括辐射剂量、辐射时间、包装材质、装载方式并考察