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妊娠期和哺乳期抗菌药物的应用

1.FDA对抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类

A.在孕妇中研究证实无危险性。

B.动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险

性。

青霉素类，头孢菌素类，青霉素类＋β内酰胺酶抑制剂，氨曲南，美罗培南，厄他培南，

红霉素，阿奇霉素，克林霉素，磷霉素，两性霉素B，特比萘芬，利福布丁，乙胺丁

醇，甲硝唑，呋喃妥因，

C.动物研究显示毒性，人体研究资料不充分，但用药时可能患者的受益大于危险性。

亚胺培南/西司他丁，氯霉素，克拉霉素，万古霉素，氟康唑，伊曲康唑，酮康唑，氟

胞嘧啶，磺胺药/甲氧苄啶，氟喹诺酮类，利奈唑胺，乙胺嘧啶，利福平，异烟肼，

吡嗪酰胺，

D.已证实对人类有危险性，但仍可能受益多。

氨基糖苷类，四环素类

X.对人类致畸，危险性大于受益

奎宁，乙硫异烟胺，利巴韦林

2.药物对胎儿的影响大致可分为以下几个时期：

（1）妊娠前期：从女性发育成熟到卵子受精时期。在此阶段，使用药物一般比较安全，但

在体内半衰期很长的药物可能会影响胚胎正常生长。

（2）受精第一日至第十四日：在此阶段，如果药物导致大量胚囊细胞受损会导致胚胎死亡。

如果仅少量细胞受损则不会影响其他细胞最终分化发育成为正常个体。

（3）受精第十五日至妊娠三个月左右：此时期是经典的致畸期。由于各种器官、躯干、四

肢在这很短的时间内迅速分化，所以极易受到包括药物毒性在内各种致畸因素影响，而且

药物毒性作用越早，发生畸形的可能性就可能越严重。

（4）妊娠三个月至分娩：胎儿组要器官基本分化完成并迅速生长发育，在此阶段，药物致

畸的可能性大大下降，但有些药物仍可能影响胎儿组织器官的发育和功能。

2.青霉素类抗生素：这类抗生素能妨碍细菌细胞壁的合成，能促使细菌细胞膜分解，又能

抑制其合成，对许多敏感菌有杀菌作用。

（1）妊娠期：通过单纯扩散的机制透过胎盘，孕母血液中游离的青霉素浓度可较脐血中

低。该类药物对母体的肝肾功能影响小，已证实青霉素类抗生素为妊娠期最安全的抗生

素。总之临床应用的半合成的青霉素制剂种类繁多，每一种制剂抗菌谱有所区别，但共

同点是无致畸作用，选用细菌感染敏感的抗菌药物，同时必须询问有无过敏史。

（2）哺乳期：青霉素不耐酸，口服后吸收差。大多数使用该类药物后能继续哺乳，少部

分的青霉素类药物能少量入乳，可暂时改变乳儿的肠道细菌平衡而导致腹泻。

3.头孢菌素类抗生素：该类抗生素在化学结构，理化性质，生物活性，作用机理及临床应

用方面和青霉素类相似。

（1）妊娠期：临床上常用的第三代头孢菌素对肾脏毒性较小，孕妇可选用，常用制剂有头

孢噻肟，头孢哌酮，头孢他啶，头孢曲松等。考虑到第一代头孢菌素肾毒性较高，孕妇应

用需有确切适应证，注射用头孢拉定引发儿童血尿的不良反应发生率高，为避免在妊娠期

对胎儿的影响，孕期妇女须权衡利弊使用。

（2）哺乳期:有些头孢菌素抗生素中含有甲基硫四唑（MTT）侧链，如头孢替坦钠，头孢孟

多，头孢哌酮，磨沙酰胺等。MTT可使凝血酶原减少，动物实验还发现MTT有睾丸毒作用，

故妊娠期应慎用。凡经胃肠道外给药的头孢类药物一般均能少量入乳。美国儿科学会认为

哺乳期妇女可继续哺乳，但应密切注意药物对乳儿的直接影响和对肠道菌群的影响。

4.其它β-内酰胺类抗生素:抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillin

bindingproteins,PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。

哺乳动物无细胞壁，不受β-内酰胺类药物的影响，因而本类药具有对细菌的选择性杀菌作

用，对宿主毒性小。此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低的特点。目前临床上主要应用者

有：阿莫西林-克拉维酸；替卡西林-克拉维酸；氨苄西林-舒巴坦；头孢哌酮-舒巴坦；哌

拉西林-三唑巴坦。

（1）妊娠期：阿莫西林-克拉维酸；替卡西林-克拉维酸；氨苄西林-舒巴坦；头孢哌酮-舒

巴坦；哌拉西林-三唑巴坦属于FAD危险性分类中的B类。动物实验未发现这几种药物有致

畸作用。但在人类中对胎儿的研究尚不充分，故孕妇慎用。

（2）哺乳期：替卡西林、阿莫西林、氨苄西林、头孢哌酮、舒巴坦、哌拉西林能少量入乳，

克拉维酸、三唑巴坦是否入乳不祥。故这类药物哺乳期应慎用。

5.氨基糖苷类抗生素：主要作用于细菌体内的核糖体，抑制细菌蛋白质的合成，具有强大

杀菌作用。氨基糖苷类分子大量进入菌体细胞是一个需氧耗能过程，在缺氧的环境下这一

过程即受到抑制