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三、双胍类(Biguanides)甲福明(二甲双胍)metformin苯乙福明(苯乙双胍)phenformin第30页,共36页,星期六,2024年,5月降糖机制:1、促进脂肪组织对葡萄糖的摄取2、降低葡萄糖在肠的吸收和糖原异生3、抑制胰高血糖素的释放。降糖特点:降低糖尿病人的血糖,对胰岛功能完全丧失者有效,对正常人无降糖作用。【药理应用】第31页,共36页,星期六,2024年,5月降低血浆中的低密度脂蛋白、甘油三酯,增加高密度脂蛋白;增强纤溶活性,降低血小板数量和抑制聚集;提高内皮细胞中的NO合酶活性,增加内源性NO的释放;增加血流速度,降低外周动脉阻力,减少心血管疾病的危险性。优点:第32页,共36页,星期六,2024年,5月轻症2型糖尿病,尤适用于肥胖及单用饮食控制无效者。【不良反应】严重的:乳酸酸血症、酮血症,应严格控制应用。一般的:胃肠反应、低血糖。【临床应用】第33页,共36页,星期六,2024年,5月四、其他类?-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidaseinhibitors)阿卡波糖(acarbose)降糖机制:在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶?GS生成速度?、吸收延缓?降低餐后血糖。临床应用:用于餐后血糖明显升高者。副作用:主要为胃肠道反应。第34页,共36页,星期六,2024年,5月胰岛素促释剂瑞格列奈(repaglinide),商品名诺和龙(novonorm),1997年12月美国FDA批准进入临床,是世界上第一个餐时血糖调节剂。那格列奈(nateglinide)1999年12月美国FDA批准上市作用:模仿胰岛素的生理性分泌,调节餐时血糖。机制:抑制ATP敏感钾通道,促进储存的胰岛素分泌应用:适用于2型糖尿病、老年糖尿病和糖尿病肾病,对磺酰脲类过敏者也可用。第35页,共36页,星期六,2024年,5月感谢大家观看第36页,共36页,星期六,2024年,5月关于胰岛素和口服降血糖药糖尿病(DiabetesMellitus,DM)是遗传因素与环境因素相互作用引起的内分泌代谢障碍性疾病。目前全球有DM病人1.7亿,中国超过4000万,发病率2.5%。每20个死亡者就有一人是患DM。世界糖尿病日——11月14日第2页,共36页,星期六,2024年,5月胰岛素绝对或相对不足→糖、脂肪、蛋白质以及继发的水、电解质代谢紊乱。发病机制:营养相对↑,活动↓,脂肪↑且细胞肥大,胞膜上胰岛素受体数目↓,有的细胞存在受体后缺陷,细胞对胰岛素敏感性↓。临床表现:三多一少(多饮、多食、多尿,体重下降)病理生理:第3页,共36页,星期六,2024年,5月常见的并发症:糖尿病性心脑血管病糖尿病性肾病糖尿病性眼病糖尿病性神经病变糖尿病性的性功能障碍糖尿病下肢坏疽病变感染的机会增多:肺部感染,泌尿系感染,皮肤感染,伤口不易愈合。第4页,共36页,星期六,2024年,5月糖尿病性溃疡Thisisanexampleofadiabeticfootulcer第5页,共36页,星期六,2024年,5月糖尿病分型:1型糖尿病IDDMinsulin-dependentdiabetesmellitus2型糖尿病NIDDM90%以上non-insulin-dependentdiabetesmellitus第6页,共36页,星期六,2024年,5月糖尿病的治疗:1、应用胰岛素常规注射剂吸入剂、口腔喷剂研制胰岛素泵2、口服降血糖药物3、健康人胰岛细胞移植到DM患者的肝脏中已成功第7页,共36页,星期六,2024年,5月第一节胰岛素(insulin)是胰岛B细胞分泌的一种多肽类激素A、B两条多肽链组成的酸性蛋白质,A链21个aa,B链30个aa,二硫键共价相联药用制剂:由猪、牛胰腺提取,或DNA重组技术合成。第8页,共36页,星期六,2024年,5月第9页,共36页,星期六,2024年,5月【常用制剂】1.短效胰岛素:正规胰岛素2.中效胰岛素:低精蛋白锌胰岛素珠蛋白锌胰岛素3.长效胰岛素:精蛋白锌胰岛素第10页,共36页,星期六,2024年,5月【药理作用】1.糖代谢血糖?:①?来源:糖原分解?,糖异生?。②?去路:糖原合成?,促进G利用和氧化。2.脂肪代
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