【骨肌】神经纤维瘤病课件.pptVIP

概念神經纖維瘤病（neurofibromatosis，NF）：是由於基因缺陷導致神經脊細胞發育異常而引起多系統損害的常染色體顯性遺傳病。分型根據臨床表現和基因定位，可將NF分為神經纖維瘤病Ⅰ型（NFⅠ）和Ⅱ型（NFⅡ）。NFⅠ型主要特徵為皮膚牛奶咖啡色斑和周圍神經多發性神經纖維瘤，外顯率高，基因位於染色體17q11.2。患病率3/10萬。NFⅡ又稱中樞神經纖維瘤或雙側聽神經瘤，基因位於染色體22q。發病機制目前主要認為是由於NF1基因突變導致其編碼的NF1蛋白表達減少甚至缺如，從而使其下調原癌基因Ras活性的作用受到抑制，引起施萬細胞rasGTP水準增高出現異常增殖而造成。NF1基因的顯著特徵為高自然突變率，突變率為1×10-4每等位基因。每一世代，有50%患者為新的突變所致，是人類基因突變率最高的基因位點之一，其突變率約是大多數單基因病的100倍。臨床表現1皮膚症狀：（1）：幾乎所有病例出生時就可以見到皮膚牛奶咖啡斑，形狀大小不一，邊緣不整，不凸出皮膚，好發於軀幹不暴露部位。全身和腋窩雀斑也是特徵之一。(2)：大而黑的色素沉著常提示簇狀神經纖維瘤，常伴有皮膚和皮下組織大量增生引起肢體彌漫性肥大，稱為神經纖維瘤性象皮病。（3）：皮下包塊主要分佈於軀幹和麵部。數目不定，多可達數千，大小不等，質軟無包膜，可引起疼痛，壓痛，放射痛或感覺異常。2神經症狀：約50％患者有神經系統症狀，主要由中樞或周圍神經腫瘤壓迫引起。（1）顱內腫瘤可壓迫位聽N、面N、三叉N等顱神經引起相應症狀以及顱內壓增高。（2）椎管內腫瘤常引起脊髓受壓，出現疼痛，感覺運動異常，形成脊髓半切綜合征表現。脊髓半切綜合征（Brown－Sequardsyndrome）：主要特徵是病變同側損害節段以下上運動神經元性癱瘓；同側深感覺障礙及病變；對側損害節段以下痛溫覺減退或喪失，而觸覺保持良好；病變側損害節段以下血管舒縮功能障礙。3眼部症狀：上瞼可見纖維軟瘤或叢狀神經纖維瘤，眼眶可捫及腫塊和突眼搏動，裂隙燈可見虹膜有粟粒狀橙黃色圓形小結節，為錯構瘤，也稱Lisch結節，可隨年齡增大而增多，為NFⅠ所特有。診斷標準美國NIH（1987年）制定的NF1的診斷標準為滿足以下7條中的2條或2條以上：①皮膚6個以上奶油咖啡斑：青春前期d5mm;青春後期d15mm；②多發神經纖維瘤或單發叢狀神經纖維瘤；③腋窩或腹股溝多發性雀斑；④視神經膠質瘤；⑤虹膜多發Lisch結節；⑥特異性骨改變如蝶骨翼發育不良，長骨骨皮質變薄，假關節等；⑦嫡系親屬有NFⅠ。NFⅡ的診斷標準為：①影像學確診為雙側聽神經瘤；②一級親屬患NFⅡ伴一側聽神經瘤，或伴發下列腫瘤中的兩種：神經纖維瘤，腦脊膜瘤，膠質瘤，施萬細胞瘤，青少年後囊下晶狀體渾濁。鑒別診斷（一）脊膜瘤①一般特點：中老年女性多發，80％發生於胸段脊髓，上頸椎及枕骨大孔處亦常見，腰段很少發生。病灶通常不大，多數病灶3cm。很少多發。②形態學：形態較規則，包膜光滑，內含纖維，呈肉狀，多以寬基底附著於硬脊膜，以半丘狀或類圓形為多。鏡下常有鈣化形成。③影像學：病灶信號均勻，平掃時T1WI，T2WI都近乎等信號，增強掃描後明顯強化，有50％－60％形成脊膜尾征（增強後在腫瘤強化的同時與腫瘤相連的硬脊膜明顯條形強化）（二）終絲室管膜瘤①一般特點：40％發生於終絲內，絕大多數發生於終絲的近端硬膜內。以30－50歲男性多見。②形態學：瘤體可長達幾個椎體，上下兩極幾乎均有囊液或空洞形成。粘液乳頭狀室管膜瘤是最常見的組織學類型。③影像學：混雜信號，較均勻強化。（三）脂肪瘤①一般特點：病變好發於頸胸段，瘤體邊界清楚，較銳利，無囊變，多位於脊髓背側硬膜內。②影像學：MRI呈典型的脂肪信號，即短T1短T2信號，脂肪抑制序列扫描后脂肪信号消失。增強後瘤體通常無強化。③患者多同時有脊髓低位或腰骶部皮下脂肪瘤。（四）畸胎瘤①一般特點：椎管內畸胎瘤最多見於骶尾部，頸胸段少見，絕大多數發生在T12水準以下。瘤體多發生於脊髓背側或背外側部.②影像學：T1、T2像呈高低混雜信號，瘤體內有T1呈低信號的囊腔，內含有高信號的脂肪組織。③通常合併脊柱裂或椎體發育異常等先天畸形。（五）表皮樣囊腫①一般特點：起源於外胚層組織的先天性病變，好發生於馬尾部。瘤體表面光滑，與周圍組織界線清晰，沿著硬膜下匍匐生長。②影像學：MRI表現為T1像呈不均勻稍低信號，腫瘤內