乙肝病毒通过靶向程序性细胞死亡蛋白-r13 apoptosis conflicting凋亡冲突模板.pdfVIP

乙肝病毒通过靶向程序性细胞死亡蛋白-r13 apoptosis conflicting凋亡冲突模板.pdf

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HepatitisBVirusInducesCellProliferationviaHBx-

InducedmicroRNA-21inHepatocellularCarcinomaby

TargetingProgrammedCellDeathProtein4(PDCD4)and

PhosphataseandTensinHomologue(PTEN)

1.1.1211

PreetiDamania,BijoyaSen,SadafBashirDar,SatendraKumar,AnupamaKumari,EktaGupta,

12

ShivKumarSarin*,SenthilKumarVenugopal*

1InstituteofLiverandBiliarySciences,NewDelhi,,2SouthAsianUniversity,NewDelhi,

HepatitisBviralinfection-inducedhepatocellularcarcinomaisoneofthemajorproblemsinthedevelopingcountries.One

oftheHBVproteins,HBx,modulatesthehostcellmachineryviaseveralmechanisms.Inthisstudywehypothesizedthat

HBVenhancescellproliferationviaHBx-inducedmicroRNA-21inhepatocellularcarcinoma.HBxgenewasover-expressed,

andmiRNA-21expressionandcellproliferationweremeasuredinHuh7andHepG2cells.miRNA-21wasover-expressedin

thesecells,cellproliferationandthetargetproteinswereanalyzed.ToconfirmtheroleofmiRNA-21inHBx-induced

proliferation,HepGcells(acelllinethatexpressesHBVstably)wereusedformiRNA-21inhibitionstudies.HBxover-

expressionenhancedproliferation(3.7-and4.5-foldincrease;n=3;p,0.01)andmiRNA-21expression(24-and36-fold

increase,normalizedwith5SrRNA;p,0.001)inHuh7andHepG2cellsrespectively.HBxalsoresultedintheinhibitionof

miRNA-21targetproteins,PDCD4andPTEN.miRNA-21resultedinasignificantincreaseinproliferation(2-and2.3-fold

increaseovercontrolcells;p,0.05inHuh7andHepG2cellsrespectively)anddecreasedtargetproteins,PDCD4a

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