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离子通道失活与胰岛素分泌的关系文献综述

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由

于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病

时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血

管、神经的慢性损害、功能障碍。糖尿病目前己经成为继心脑血

管疾病、肿瘤之后的第三大严重危害人类健康的慢性非传染性疾

病。口服降糖药是目前治疗2型糖尿病的主要方法，但是无论何

种药物都无法避免β细胞凋亡。糖尿病分为两种类型：1型糖尿

病和2型糖尿病。1型糖尿病发病年龄轻，大多30岁，起病突

然，多饮多尿多食消瘦症状明显，血糖水平高，不少患者以酮症

酸中毒为首发症状，血清胰岛素和C肽水平低下，ICA、IAA或

GAD抗体可呈阳性。单用口服药无效，需用胰岛素治疗。2型

糖尿病常见于中老年人，肥胖者发病率高，常可伴有高血压，血

脂异常、动脉硬化等疾病。起病隐袭，早期无任何症状，或仅有

轻度乏力、口渴，血糖增高不明显者需做糖耐量试验才能确诊。

血清胰岛素水平早期正常或增高，晚期低下。本实验主要针对2

型糖尿病进行研究。

1、糖尿病研究的国内外进展

1.1糖尿病国内外研究现状

糖尿病的流行引发了全世界的关注，各国都投入大量人力、物力

对其进行研究。从全球来看，自从2008年以来，相继发表了多

项大型循证医学研究报告，如强化血糖控制与糖尿病血管转归

(ADVANCE)、危重患者的血糖管理(NICE-SUGAR)等，这表明糖

尿病研究不再单纯的只在降糖或控制血糖方面，人们开始关注糖

尿病的并发症及预防。有关糖尿病的治疗方法也不单纯的致力于

药物研究，逐渐开始将生活方式和药物治

G）者向糖尿病转变的几率大幅度降低。在国内，从发文量

来看，糖尿病药物治疗文献逐年上升，研究关注度不断增强，其

中研究较多的中药有葛根素、黄芪、银杏叶提取物、小檗碱等，

主要侧重分析其作用机制，西药主要有胰岛素、磺脲类药物、双

胍类药物等，更侧重研究其效果以及副作用；研究团体以陆付耳、

徐丽君团队为主，研究机构多集中在高校，以黑龙江中医药大学

为首，制药企业及科研院所较少。而且，近年来长征医院对2型

糖尿病周围神经病变机制的研究及治疗方案的优化在国内处于

领先水平，广州军区在糖尿病血管并发症实验、分子遗传学与临

床方面有多项新的进展，并且中药治疗糖尿病的临床和基础研究

也取得了可喜的成果。如2012年，雷定超、张兰兰等人总结概

括了近年来中药治疗糖尿病的研究进展，表明中药治疗糖尿病具

有非常明显的优点，如副作用小、更好地防治并发症。2015年，

郭朝阳、郭金珠通过分析对患者采用硫辛酸和甲钴胺联合治疗的

效果，表明相对于单一用药，联合用药的治疗效果更佳。2015

年，胡文峰介绍了糖尿病的降糖方案和高血压的治疗原则，并为

其进一步研究提供了对应的方案。近年来国内研究表明，糖尿病

不止作为一种单一疾病来治疗，它更多的倾向于和其他并发症一

起研究；在药物治疗方面也不再单一，而是更多的倾向于联合用

药；中药以其副作用小的优势逐渐成为治疗糖尿病的另一种选择。

过去的几十年国内外研究多围绕高血糖引起的生化指标的改变，

如非酶类糖化过程增强；氧化还原应激反应；醛糖还原酶激活；

二酰基甘油(DAG)一蛋白激酶C(PKC)通路活性增加并取得迅速

进展。大量研究表明，糖尿病并发症的产生机制十分复杂，分子

病理生理机制至今尚未完全阐明，但血管平滑肌细胞(vascular

smoothmusclecell，VSMC)是控制血管张力的最终执行者，也是

T2DM血管并发症生化机制、氧化应激、炎症机制的最终作用靶

点，其本身的功能变化直接影响血管张力。钙离子通道和钾离子

通道是血管平滑肌细胞上最重要的离子通道，二者共同维持着血

管张力的平衡，又是各种生化因子的作用靶点，因而探明其病

理生理变化有重大意义，可为T2DM血管并发症的治疗提供新

的治疗靶点。

1钙离子通道

自1883年Ringer发现蛙心在不含Ca“的液体中停止搏动至今，

Ca“在细胞活动中的作用引了人们广泛的注意。Ca“是细胞内

重要的信使，广泛参与各种生命活动，如骨骼肌、平滑肌细胞的

收缩，腺体的分泌，血小板的释放等。研究表明：静息状态下，

细胞内游离Ca“浓度约为细胞外的1／20000。胞内游离ca“浓

度升高有两大来源：细胞内钙池释放Ca“和胞外ca“内流。前

者使胞内游离Ca“浓度迅速增大到峰值，其调节机