新型口服抗血小板药物洞察报告.pptx

新型口服抗血小板药物洞察报告;

抗血小板治疗药物选择

作用机制

临床优势

临床应用;

单用阿司匹林研究数风险降低OddsRatio

500-1500mg/d3419%

160-325mg/d1926%

75-150mg/d1232%

75mg/d313%

任意剂量6523%

00.51.01.5

抗血小板更好抗血小板更差;

EuropeanHeartJournal(2011),32,p3015;

·前体药物，需代谢激活，起效慢1

·P2Y?2受体不可逆性结合，血小板功能恢复依赖于新生的血小板1

·治疗反应存在变异性，与CYP450酶的基因多态性有关，尤其是CYP2C19,可降低抑制血小板效应且增加心血管不良事件1

参考文献及讲解见下方备注栏;

抗血小板治疗药物选择

作用机制

临床优势

临床应用;

抑制P2Y??受体1,2

√抑制ADP诱导的血小板活化/聚集

直接作用、强效抗血小板、可逆结合

抑制ENT-1对腺苷再摄取3,4

√抑制红细胞摄取腺苷，增加细胞外腺苷浓度√腺苷激活血小板A2A受体

√刺激腺苷酸环化酶(AC)生产环磷酸腺苷(cAMP)√抑制血小板活化/聚集

(Ac:腺苷酸环化酶ADP:二磷酸腺苷cAMP:环磷酸腺苷ENT:平衡型核苷转运载体);

可逆结合使得：

替格瑞洛较氯吡格雷快速恢复血小板原有功能，降低出血风险1,2;

无需代谢激活2

血小板

P2Y12

15%2

85%2

无活性代谢

物

CYP依赖性

氧化作用;

抗血小板治疗药物选择

作用机制

临床优势

临床应用;

·研究目的：评估替格瑞洛在广泛的ACS患者中预防心血管事件和死亡是否优于氯吡格雷1。·研究设计：国际多中心(43个国家的862个中心)、前瞻性、随机、双盲、对照设计1

替格瑞洛+阿司匹林(n=9,333)

180mg负荷剂量后，维持剂量90mg,每日2次(如果随机化后超过24h行PCI治疗，则在术前加用90mg)

随机

氯吡格雷+阿司匹林(n=9,291)

·N=18,624(其中亚裔

n=11062)

*STEMI仅入选了PCI治疗者

主要疗效终点：心血管死亡、心梗(排除无症状心梗)和卒中的复合终点1。主要安全性终点：PLATO定义的总体主要出血1。

ACS:急性冠脉综合征；STEMI:ST段抬高型心肌梗死；NSTE-ACS:非ST段抬高型急性冠脉综合征；PCI:经皮冠状动脉治疗参考文献及讲解见下方备注栏;

HR(95%CI)

氯吡格雷(n=9,291)*

117%

替格瑞洛90mg(n=9,333)*

9.8%

HR(95%CI)

0.84(0.77-0.92)

12个月时

RRR

16%

P0.001

0

468

随机化后时间(月);

PLATO研究，国际多中心、双盲、双模拟、随机对照研究，入组18624例ACS患者(UA、NSTEMI、STEMI),包括接受PCI手术治疗和药物保守治疗的患者。在服用阿司匹林基础上，随机给予替格瑞洛180mg负荷剂量，90mg维持剂量每天两次服用，或氯吡格雷300-600mg负荷剂量，75mg维持剂量每天一次服用ARR:绝对危险度减少；RRR:相对危险度减少；NNT:需要治疗的人数，NNT越小说明治疗越有效

参考文献及讲解见下方备注栏;

P=0.009

33%

2.0

1.3%

1.5

1.0

HR=0.67

(95%Cl,0.50-0.91)

0.5

0;

P0.0001P0.0001

P0.0001

80

P=0.0021

68.4

48.2

P=0.0396

8.025.027.4