Leber遗传性视神经病变【50页】.pptxVIP

定义Leber遗传性视神经病变(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)是一种以母系遗传为特征的线粒体遗传病第1页，共50页。

Leber遗传性视神经病是被证实的第一种母系遗传的疾病，至今尚未发现一个男性患者将此病传给后代。LHON是以德国眼科医生TheodorLeber的名字命名的。LeberT医生第2页，共50页。

MaternalinheritanceMutationoccursinmitochondrialDNA(mtDNA)OnlytheeggcontributesmtDNAtotheembryo第3页，共50页。

HypotheticalexampleofLHONpedigreeLHON(Leber’shereditaryopticneuropathy)-Adiseaseinwhichdefectsinthemitochondria’selectrontransportchainleadtoopticnervedegenerationandblindness.-MutationintheNADHdehydrogenasesubunit4gene.Genetics,fromGenestoGenomes,Hartwelletal.,2ndedition.第4页，共50页。

近年来研究表明LHON与线粒体DNA(mtDNA)突变有关第5页，共50页。

主要突变类型：11778位点突变14484位点突变3460位点突变GeneticTestingisnowWIDELYacceptedasdiagnosisforLHON第6页，共50页。

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11778位点突变是LHON与mtDNA突变有关的第一个证据也是LHON中最常见的原发突变位点11778G→A导致编码NADH脱氢酶亚单位4(ND4)中第340位的Arg→His，从而影响线粒体能量的产生。第8页，共50页。

不同种族突变类型各异欧洲国家：11778位点突变者约50%~70%,3460位点突变者约15%第9页，共50页。

亚洲国家携带11778位点突变可高达90%3460位点突变者仅8%~9%。第10页，共50页。

继发位点的作用有20多个，还不断有新的继发位点被发现这些继发突变在正常人群也可能存在一般来说必须与原发突变同时存在才可致病第11页，共50页。

基因突变表达为阳性的患者是在一定的诱因作用下才发病的头部撞伤剧烈运动过度脑力劳动史第12页，共50页。

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OpticNerve第14页，共50页。

PhotoreceptorsInterneuronsRGC(retinalganglialcells)NeuronsAxonsmakeupopticnerve第15页，共50页。

光感受器中间神经元神经节细胞第16页，共50页。

FireactionpotentialsHugeATPdemandVerysensitivetoenergysupplyandmitochondriadefectsEspeciallyRGCsforcentralvisualfieldLimitedregenerationabilities第17页，共50页。

呼吸链复合物使编码呼吸链NADH脱氢酶活性降低，线粒体产能下降，因而对需能量多的视神经组织损害最大，久之导致视神经细胞退行性变，直至萎缩。第18页，共50页。

Otherneuronsinthebodycanbeaffectedtoo(CNS+PNS)ThisresultsinLeber`sPlusCardiacconductiondefectsTremorsMS-likefeaturesMovementdisorders第19页，共50页。

LHONispredominantinmalesStudieslookingatx-linkagehavenotbeenconfirmednorstatisticallysignificant第20页，共50页。

临床特点

多在青春期10～20岁