病理生理学13-肝功能不全.ppt

㈡假性神经递质学说(Theoryoffalseneurotransmitter)1、脑干网状结构与清醒状态的维持外周感受器的神经冲动脑干网状结构上行激动系统维持大脑皮层兴奋假性神经递质增多，取代正常神经递质。功能失常假性神经递质的概念√化学结构与正常神经递质相似，亦可被神经末梢摄取和释放，但生理效应远比正常神经递质弱的物质。FalseneurotransmittersCHOHCH2NH2HO羟苯乙醇胺CH2CH2NH2HOHO多巴胺去甲肾上腺素CHOHCH2NH2HOHOCHOHCH2NH2苯乙醇胺Trueneurotransmitters苯丙氨酸苯乙胺β-羟化酶↓羟苯乙醇胺↑→脑内假性神经递质的产生过程酪氨酸酪氨→苯乙醇胺↑↓羟化酶芳香族氨基酸羟化酶↓β-羟化酶芳香族氨基酸羟化酶肝脏分解肝脏分解2、假性神经递质与肝性昏迷㈢血浆氨基酸失衡学说(Theoryofplasmaaminoacidimbalance)1、血浆氨基酸失衡的表现血浆芳香族氨基酸(AAA)升高血浆支链氨基酸(BCAA)减少正常：BCAA/AAA=3~3.5肝脑：0.6~1.22、血浆氨基酸失衡的机制肝功能障碍胰高血糖素↑胰岛素↑↓↓↓↓清除能力↓↓↓血浆氨基酸失衡的机制支链氨基酸摄取和利用↑芳香族氨基酸↑支链氨基酸↓组织蛋白分解代谢↑↓↓↓3、血浆氨基酸失衡与肝性脑病血中氨基酸的失平衡可使脑内产生大量假性神经递质，最终导致昏迷。苯丙氨酸苯乙胺多巴胺↓β-羟化酶↓↓羟苯乙醇胺↑多巴→脑内假性神经递质的产生过程酪氨酸酪氨去甲肾上腺素↓→苯乙醇胺↑↓羟化酶芳香族氨基酸羟化酶羟化酶脱羧酶β-羟化酶↓↓↓β-羟化酶芳香族氨基酸羟化酶肝脏分解肝脏分解×㈣γ-氨基丁酸学说(Theoryofγ-aminobutyricacid)γ-氨基丁酸属于抑制性神经递质，介导突触后及突触前神经抑制。谷氨酸γ-氨基丁酸

（GABA）谷氨酸脱羧酶肝功能衰竭→肝不能清除肠源性GABA→血中GABA增多→通过通透性增高的血脑屏障→进入CNS→脑突触后膜GABA受体增多并与之结合→细胞膜对Cl-通透性增高→细胞外Cl-内流→神经元呈超极化状态→释放神经递质量↓→CNS功能抑制三、肝性脑病的影响因素1、消化道出血(外源性氮负荷过度)肠道产氨、组织缺血缺氧2、酸碱平衡紊乱（内源性）血氨↑→刺激呼吸中枢→呼碱腹水→利尿剂→低钾性碱中毒NH4+NH3入血↑↓→→3、镇静药、麻醉药使用不当（神经毒素作用）四、肝性脑病防治的病生基础㈠防止诱因1、减少氮负荷2、禁吃粗糙食物3、防止便秘4、防治低钾血症、碱中毒。5、慎用镇静剂和麻醉剂㈡降低血氨1、口服乳果糖降低肠道PH值2、应用谷氨酸或精氨酸促进鸟氨酸循环㈢促进正常神经递质的功能恢复口服左旋多巴㈣肝移植第三节肝肾综合征肝肾综合征(hepatorenalsyndrome)√肝硬化失代偿期或急性重症肝炎时，继发于肝功能衰竭基础上的功能性肾功能衰竭，故又称肝性功能性肾衰竭。肝性器质性肾衰竭(Hepaticparenchymalrenalfailure)器质性肾衰竭的主要病理变化是肾小管坏死，主要与肠源性内毒素血症和大出血有关。第十三章肝功能不全高仁甫硕士、讲师、执业医师美国心脏学会基础生命支持导师美国印第安那大学访问学者英国赫特福德大学访问学者教学大纲掌握肝功能不全、肝功能衰竭、肝性脑病、假性神经递质和肝肾综合征的概念；肝功能不全时凝血障碍、肠源性内毒素血症和腹水形成的发生机制；肝性脑病的发病机制。熟悉肝性脑病和肝肾综合征的分类；肝性脑病的诱因；肝功能不全防治和护理的病理生理基础。肝功能不全(hepaticinsufficiency)√各种病因严重损害肝脏细胞，使其代谢、分泌、合成、解毒、免疫等功能严重障碍，机体可出现黄疸、出血、感染、肾功能障碍及肝性脑病等临床综合征。肝功能衰竭(hepaticfailure)√是指肝功能不全的晚期阶段，临床主要表现为肝性脑病与肝肾综合征。第一节概述一、肝脏疾病常见病因和机制（自学）二、肝脏细胞与肝功能不全㈠肝细胞损害与肝功能障碍⑴糖代谢