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RA达标治疗--Longwaytogo

Overthepast50years,thetherapeuticstrategyforsomeofthemostcommonchronicdiseaseshasevolvedfromasymptom-basedtoatarget-basedapproach.undertheinfluenceofevidencethatsuchapproachesyieldsuperioroutcomes.

活动性RA缓解持续缓解持续低活动度疾病低活动度如病情加重则调整治疗根据疾病活动度调整治疗主要目标每3~6个月评估病情活动度每1~3个月应用疾病活动度评估方法评估病情根据疾病活动度调整治疗如病情加重则调整治疗替代目标RA达标治疗的流程

目前关节炎治疗的现状及困境?

RA

RA缓解的途径是什么?早期诊断早期强化治疗达标控制(Treat-to-target)生物制剂应用

解读文献:RA-早期RA;EstablishedRA所得出的数据是有差异的不同的评价体系-带来的差异不同的研究报告-不同的研究人群RCT研究-标准化的病人,不是Realworld。

生物制剂三种TNF-α抑制剂获准用于RA:英夫利西,依那西普和阿达木单抗,三种抗TNF-α制剂与MTX联用时,能改善RA患者的症状和体征,阻止影像学破坏显著TEMPO研究(第1年)ACR20ACR50ACR70DAS缓解HAQ6843221933724624213785674056490102030405060708090患者百分比MTX依那西普联合治疗

积极“上台阶”治疗一年的缓解率:52%累积缓解率(%)疗程(周)MTXMTX+SSZMTX+阿达木MTX+依那西普MTX+英夫利昔第一次达到缓解的时间25周(中位数,范围:21.7~28.3周)第一次达到低活动度的时间20周(中位数,范围:16.2~23.8周)KuperI(Netherlands),etal.EULAR2008.PresentNo:OP-0003

ReABLE试验:24周临床缓解率高于12周患者百分比国内资料-ReABLE

DAS283.2-低活动度DAS282.6-临床缓解

如CR是我们治疗RA的目标,临床上还有很多路要走!

达到RA治疗目标工具/药物NSAIDs激素传统DMARDs生物DMARDs(各种细胞和细胞因子和免疫相关分子)新的靶向药物(信号通路酶和蛋白)

雅美罗通过抑制IL-6信号传导改善RA患者临床症状1.HashizumeM,etal.RheumatolInt.2010;30:917-923.2.EmeryP,etal.AnnRheumDIs.2008;67:1516-1523.3.GameroP,etal.ArthritisRheum.2010;62:33-43.4.FujimotoM,etal.ArthritisRheum.2008;58:3710-3719.ESR:红细胞沉降率;gp130:糖蛋白130;Hb:血红蛋白;mlL-6R:细胞膜IL-6受体;RF:风湿因子;sIL-6R:可溶性IL-6受体;CRP:C反应蛋白;Th17:辅助性T细胞17

P=0.007TCZ+DMARD(N=32)安慰剂+DMARD(N=20)DAS28自基线改变均值TCZ:托珠单抗DMARD:抗风湿药雅美罗?治疗1周快速改善疾病活动度YaziciY,etal.AnnRheumDis2012;71:198–205.Rose研究(TheRapidOnsetandSystemicEfficacy,ROSE)是一项为期24周的随机、双盲、平行分组、安慰剂对照、多中心III期临床试验。纳入614例患者,按2:1随机分配至托珠单抗组(托珠单抗+DMARD,N=409)或安慰剂组(安慰剂+DMARD,N=205)。评估托珠单抗治疗改善病情的抗风湿药(DMARD)疗效不佳的中重度活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效早期治疗应答的亚组患者:定义为基线CRP水平≥95.24nmol/L、并接受了≥1次研究药物治疗的患者,在第3天和第7天评价其疾病活动控制的早期治疗反应患者疼痛整体评价患者疾病活动性整体评价自基线改变均值(VAS0-100mm)P=0.01TCZ+DMARDs(n=35)安慰剂+DMARD(n=20)P=0.005雅美罗?治疗1周快速降低VAS评分、改善疾病活动性整体评价雅美罗?治疗1周快速降低DAS28评分TCZ:托珠单抗,DM

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