MTHFR基因检测与叶酸代谢ppt课件【33页】.pptxVIP

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MTHFR基因检测与孕期管理

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同型半胱氨酸

甲硫氨酸

S-腺苷甲硫氨酸（甲基供体）

5-甲基四氢叶酸

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MTHFR基因简介

MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolatereductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。

MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5,10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)，从而为体内嘌呤、嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸(Hcy)水平。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及临床意义.国外医学:遗传学分册.2005,28(1):29-32.

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MTHFR与叶酸代谢

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MTHFR基因位于1号染色体lp36.3位置，具有多态性，存在3种基因型：

MTHFRC677T基因突变使得酶活性急剧下降。

MTHFR基因型

PLOSONE.2013,8(3):e57917.

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MTHFRC677T突变频率

中国人群中，约29%的人MTHFR基因为677TT型。

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四氢叶酸

5,10-亚甲基四氢叶酸

5-甲基四氢叶酸

MTHFR

叶酸

同型半胱氨酸

甲硫氨酸

S-腺苷甲硫氨酸

S-腺苷同型半胱氨酸

甲基受体

甲基化甲基受体

DMG

甜菜碱

胆碱

H2O

国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.

-CH3

MTHFR酶活性下降，导致

5-甲基四氢叶酸生成障碍

MTHFRC677T基因突变造成叶酸代谢障碍

MTHFRC677T基因突变造成叶酸代谢障碍5-MTHF合成不足Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。

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MTHFRC677T基因突变造成叶酸代谢障碍

叶酸代谢障碍导致危害主要有两种方式

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AmJClinNutr.2011Jun;93(6):1365-72.

MTHFRC677T对中国人叶酸转化能力的影响

作者：KristaSCrider

研究机构：亚特兰大疾病控制中心出生缺陷和发育障碍国家中心

出处：AmJClinNutr.2011Jun;93(6):1365-72

SCI影响因子：6.669

对象和方法：实验选取中国北方怀孕妇女932名，检测MTHFR677位点基因型，采用100µg/d，400µg/d，4000µg/d，4000µg/w四种方式补充叶酸，在不同时间点检测血浆、红细胞叶酸以及血浆Hcy浓度。

实验结论：MTHFRC677T是红细胞和血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸(Hcy)浓度的独立预测因子。

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MTHFR677C→T突变携带者血浆HCY浓度显著上升

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叶酸代谢障碍引发胎儿畸形

1叶酸代谢障碍与神经管畸形（NTDs）

神经管畸形(NTDs)是是最严重的出生缺陷之一，约占所有出生缺陷的1/3。胎儿神经管畸形的发生在怀孕的前28天内。

2叶酸代谢障碍与唐氏综合症(DS)

唐氏综合症（DS），又称21-三体综合征或先天愚型，发病率为1/600-1/800。母亲的生育年龄、叶酸代谢障碍是造成DS的危险因素。

1.AmJEpidemiol,2000,151(9):862—877.

2.AmJClinNutr.1999,70(4):495-501.

¼ofNTD’sareattributedtoC677T！

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3叶酸代谢障碍与先天心脏病（CHD）

先天心脏病（CHD）是导致死胎、死产和新生儿死亡的主要原因。近年来我国发病率逐渐增加，每年约20万患儿出生。叶酸代谢障碍导致的Hcy水平升高，影响胚胎早期心血管发育。

4唇腭裂（NSCL/P）

唇腭裂（NSCL/P）是一种常见的先天性缺陷畸形，在中国发病率高达1.82‰。MTHFR基因C677T的突变会使叶酸的生成减少，进而影响DNA的合成和HCY（高同型半胱氨酸血症），导致NSCL/P的发生。

3.CardiolYoung.2013Feb;23(1):89-98.

4.AmJEpidemiol．2003．157(7)：583-591.

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母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍

MTHFR677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高5.9倍

677T等位基因型母亲比677CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍

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