2020版轮状病毒腹泻预防及治疗专家共识【56页】.pptxVIP

2020版

儿童轮状病毒胃肠炎

预防诊疗专家共识

轮状病毒（rotavirus，RV）由于其结构稳定、外界存活时间长等病原学特征决定了其较强的传染性，随着卫生条件的不断改善，病毒感染特别是RV已逐渐取代细菌性感染，成为5岁以下儿童重度脱水性腹泻的首要致病原。无论在发达国家还是发展中国家，婴幼儿轮状病毒胃肠炎（RVGE）都是一个严重的公共卫生问题。。

病原学及发病机制1973年澳大利亚科学家Bishop等首次在严重腹泻儿童的十二指肠肠上皮细胞中发现人RV颗粒，之后发现和婴幼儿严重腹泻相关[4]，由于其独特的外观形如车轮（拉丁语中Rota意为车轮），故命为轮状病毒。

病毒结构和分型RV属于呼肠病毒科轮状病毒属，无包膜双链核糖核酸RNA病毒。病毒颗粒为70~75nm的二十面体，分为外层衣壳、内层衣壳和核心三层包裹11条双链核酸（RNA）片段构成，分别编码6个结构蛋白（VP1~4，VP6~7）和5~6个非结构蛋白（NSP1~6）[5]。根据内层衣壳蛋白VP6的血清型，将RV分为A~J群，目前已知A、B、C和H群RV可导致人类腹泻的发生，D~G、I、J群主要感染哺乳动物和鸟类。其中A群RV是5岁以下儿童急性水样腹泻最为常见的病原体。

VP4和VP7为型特异性的抗原决定簇，可诱发机体产生血清和黏膜特异性保护免疫应答反应，在疾病预防中起着重要的作用，也是目前RV疫苗研发的主要保护机制[11,12]。

细胞介导的免疫应答反应在机体感染后的恢复和预防阶段发挥作用。VP7蛋白是糖基化的蛋白，决定G的血清型。VP4是蛋白酶敏感蛋白，决定P血清型。截至目前，A群已发现36个G型抗原和51个P型抗原，其中14种G型抗原和17种P型抗原与人类腹泻相关。电镜下VP7在病毒颗粒呈光滑的糖蛋白外壳，VP4在病毒的外壳上形成60个二聚体形式的穗状突起，在侵入宿主细胞时被蛋白酶水解为VP5和VP8，VP8作为病毒棘突附着于宿主细胞，VP5在病毒渗透进入宿主细胞过程中发挥主要作用。G型抗原和P型抗原可以独立自由组合，目前使用G和P双命名系统确定毒株类型。NSP在感染的宿主细胞中合成，通过调控病毒复制转录和宿主蛋白相互作用在致病和机体在感染的免疫应答方面发挥作用。其中NSP4具有肠毒性，是引起腹泻的重要原因。

病毒免疫机制

个体对RV易感程度部分取决于机体糖基转移酶FUT2的基因表达。FUT2调控复合糖类组织血型抗原（histo-bloodgroupantigens，HBGAs）在肠黏膜的表达，是RV最初与宿主结合所必需的受体。

传染源、传播途径和易感人群传染源：患者、恢复期排毒者和无症状感染者是RV感染的主要传染源，潜伏期为1~3d，从发生腹泻前2天已开始通过粪便排出大量病毒，在出现症状后10天仍可持续排毒，免疫缺陷者对RV的清除能力差，排毒时间相应延长，可长达30d以上。机体感染后其粪便和呕吐物中RV浓度很高，可达1012个病毒颗粒/克以上，而10个病毒颗粒即可致病。

传播途径：主要通过粪-口途径传播，也可通过人-人接触传播，虽然推测空气飞沫也是可能的传播途径，但尚未得到证实。手、污染物、污染的食品和水都可以作为RV传播的载体。RV在饮用水和生活用水可存活数日至数周，在人类双手上存活至少4h[29]。由于RV感染传播途径多样，传播性强，即使安全水供应和良好的公共卫生条件都不能有效阻断其在易感人群中传播。

易感人群：人群普遍易感，我国5岁以下儿童约90%的RVGE发生于6~24月龄婴幼儿，因此，2岁以下婴幼儿是RVGE重点预防发病的对象。

流行病学

流行特征RVGE全年发病，在我国呈明显的季节性发病特征，以冬季检出率最高（39.4%），其次为秋季（26.7%），10月到次年2月是主要流行季节，夏季的检出率相对较低，但在全年发病中仍占9.9%的比例。约90%发生在2岁以下儿童，其中6~24月龄的发病率最高。

血清流行病学RV的毒株流行特征是研制RV疫苗并决定是否将现有疫苗纳入国家免疫规划的重要参考依据。世界范围内广泛流行的A群RVGE总体上由G1、G2、G3、G4、G9、G12血清型毒株引起，P分型最主要为P[4]、P[8]和P[6]基因型。中国广泛流行毒株及趋势与全球基本一致。

疾病负担RV疾病负担主要估算方法有：（1）基于国家监测项目以哨点医院为基础的，RVGE引起的门诊和住院情况、重症病例数和死亡例数等，以及在腹泻病发病和死亡中的RVGE所占比例；（2）根据RVGE的直接和间接成本，门急诊和住院的医疗支出，社会经济心理学、医源性感染、并发症等估算总支出成本。

发病、死亡、住院和经济负担：腹泻是全球5岁以下儿童感染性疾病死亡第二大病因，RVGE是该年龄段儿童重症致死性腹泻的首要病因，在全球每年导致1000万重症RVGE病例和11.8万~18.3万死亡