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2020年中国肝癌用概述肝癌药物是用以治疗肝细胞癌、肝内胆管癌以及混合型细胞癌的药物,总体而言,肝癌抗肿瘤药物包括分子靶向药物、系统化疗药物、免疫治疗药物以及中医药,本文的研究对象不包括中医药,研究重点为分子靶向药物与免疫治疗药物。肝癌患者中,仅有不足20%可接受手术治疗,超过80%患者经发现属于晚期,不可手术切除或已经发生转移,对于没有禁忌症的晚期肝癌病人,接受药物治疗可减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,延长生存时间。中国肝癌药物行业市场规模呈现快速增长趋势。根据终端药物市场的销售额统计,2015-2019年,肝癌药物的市场规模由111.0亿元增长到277.0亿元,年复合增长率达25.7%。未来,受肝癌患病人数持续增加、药物覆盖人群范围扩大等因素影响,行业规模将持续扩张,但受到肝癌新发病例增长率减缓的影响,增速将有所减慢,预计到2024年,肝癌用药行业市场规模将达到590.1亿元。?肝癌患病人数增加肝癌晚期复发比例高,生存率低,是威胁人类健康的世界性问题。在中国,肝癌为高发癌种,中国肝癌病例占全球肝癌病例的50%左右,2014-2019年间,中国肝癌每年新发病例数从36万增长至41万,根据预测,肝癌新发病例数在未来将以2.4%的年复合增长率持续增长,于2024年,达到46万例。肝癌从诊断、治疗到预后都存在极大未被满足的医疗需求。肝癌晚期以系统性药物治疗为主,肝癌患病人数增加带来药物需求的增加。?药物覆盖人群范围扩大对于价格相对较高的肝癌药物来说,纳入医保目录对于提高药物对患者的可及性以及增加药品收入有重要意义。索拉非尼在2017年通过医保谈判降价,降幅高达48%。瑞戈非尼也于2018年纳入医保目录,肝癌药物进入医保可大幅提高药物对患者的可及性,降低患者经济负担,加速药物的普及与应用。?免疫联合疗法带来肝癌治疗新方向肝癌发病机理复杂,通常发生肝癌与基础疾病同时存在并互相影响的局面。现阶段的临床试验表明,免疫单药针对肝癌效果可能有限。在研的“免疫疗法+抗血管生成药物”和“双免疫疗法”等免疫联合疗法临床试验显示出明显的效果。FDA已经批准纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于治疗既往接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。
?肝细胞癌:HCC,HepatocellularCarcinoma。肝细胞癌是肝癌的主要组织学亚型,HCC癌细胞排列形成实性团块状,周围富有扩张的血窦。癌细胞境界不清,大小较一致,浆宽。核单个,类圆形,异形性不明显,核分裂象少见。?肝内胆管癌:ICC,IntrahepaticCholangiocarcinoma。ICC是起源于二级胆管及其分支上皮的腺癌,约占肝脏原发恶性肿瘤的10%-15%。?HBV:HepatitisBVirus,引起乙型肝炎的病原体。?HCV:HepatitisCVirus,引起丙型肝炎的病原体。?黄曲霉毒素:黄曲霉和寄生曲霉等某些菌株产生的双呋喃环类毒素。1993年,黄曲霉毒素被世界卫生组织癌症研究机构划定为一类天然存在的致癌物,是毒性极强的剧毒物质。?二代测序:即高通量测序,可一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列测定。?TSC1基因:该基因的突变与结节性硬化症有关。?ARID2:位于12号染色体的基因,该基因的突变与肝细胞癌有关。?ARID1A:位于1号染色体的基因,ARID1A的功能性缺失或会诱发正常DNA修复功能的缺失。?TP53:位于17号染色体的基因,该基因的突变与多种人类癌症有关,包括遗传性癌症。?CTNNB1:位于3号染色体的基因,此基因的突变是导致结直肠癌、毛发恶性肿瘤、成髓细胞癌和卵巢癌的原因。?TERT:TelomeraseReverseTranscriptase,端粒酶逆转录酶,端粒酶由端粒酶RNA(TERC)和端粒酶逆转录酶(TERT)组成。?MLL4:MLL蛋白功能异常可能引发多种疾病,被认为是治疗相关疾病的潜在靶标,MLL4的突变在歌舞伎综合征、先天性心脏等遗传疾病,肾透明细胞癌、非霍奇金淋巴瘤、前列腺癌、乳腺癌、成神经管细胞瘤等癌症中广泛存在。?CCNE1:该基因在许多肿瘤中过度表达,导致染色体不稳定,从而可能有助于肿瘤的发生。?端粒酶:在细胞中负责端粒的延长的一种酶。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制,在肿瘤中被重新激活,从而可能参与恶性转化。?分子靶向药物:在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点来设计相应的治疗药物,主要针对恶性肿瘤病理生理发生、发展的关键靶点进行治疗干预。?化疗:化学药物治疗的简称,通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。肝癌领域专业名词
免疫治疗药物:通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种肿瘤治疗药物。?免疫
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