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文献分享丨去甲肾上腺素配置和使用的相关问题（苏芬坦）一

Q1去甲肾上腺素能否使用生理盐水稀释？

答：

去甲肾上腺素作为儿茶酚胺类的一种，成盐后为酸性溶液，在碱性环境中容易氧化变色，所以宜选择偏酸性的溶媒。理论上也是可以用生理氯化钠配伍，而且它等渗调节剂用的就是氯化钠。

但是在全球用药数据及用药资讯比较权威的马丁代尔药物大典中，均只推荐5%GS和5%葡萄糖生理氯化钠注射液作为溶媒，与我国药品说明书推荐使用5%GS和葡萄糖氯化钠（包含5%葡萄糖生理氯化钠）类似。

那去甲肾上腺素在临床中究竟是否可以用生理氯化钠稀释呢？

我们来看看部分实验性研究。

MaryseTremblay[1]研究将去甲肾上腺素（NE）溶液制备成四份，无菌稀释1mgNE于250mL的5%GS或NS中；稀释4mgNE于250mL的5%GS或NE中（最终浓度分别为4μg/mL和16μg/mL)，并在室温光下保存。分别在0、24、48、72、120和168小时对溶液进行取样，一式两份，并将它们储存在-80℃以便稍后分析。

无论是溶于5%GS还是NS，4μg/mL去甲肾上腺素和16μg/mL去甲肾上腺素的浓度均无显著下降。与基线相比，溶于5%GS和NS的4μg/mL去甲肾上腺素，比例分别为95.7%和96.4%，16μg/mL去甲肾上腺素比例分别为104.5%和96.4%

该研究证明：去甲肾上腺素溶液，不管是溶于5%GS还是NS，在临床常用的浓度下，在室温和环境光照下，化学稳定性为7天。

ScottEWalker[2]研究配制32袋去甲肾上腺素，每袋64mg/L；一半的袋子用生理盐水作为稀释剂，另一半用5%GS。袋子被储存在4℃或室温（23℃）下，避光。总的来说，每种稀释剂组合、温度和光照条件各有4袋。在研究的0、1、2、3、4、8、9、10、11、14、18、21、23、25、28、30、36、42和61天，采用液相色谱法测定每袋去甲肾上腺素的浓度。

方差分析显示，剩余百分比的差异取决于研究的天数和光照条件，而不是稀释剂或贮藏温度。在4℃遮光条件下，64mg/L的去甲肾上腺素溶液，能够在NS或者5%GS中保存61天，在23℃条件下，允许的有效期为24小时；在4℃未遮光条件下，保存39天后只能保留初始浓度的90%。这种没有遮光的情况，可以在室温下保存24小时。

单就这两项研究来看，去甲肾上腺素选择生理盐水作为溶媒并无不妥。但美国某一去甲肾上腺素说明书[3]中提到：不推荐去甲肾上腺素单独稀释于生理盐水中（Administrationinsalinesolutionaloneisnotrecommended）。

此外，有报道去甲肾上腺素与胰岛素不相容的现象[4]。

综上，去甲肾上腺素的溶媒优选5%GS或糖盐水，且常规情况下最好不要加入胰岛素。

参考资料

[1]MaryseTremblay,MartinR,etal.Stabilityofnorepinephrineinfusionspreparedindextroseandnormalsalinesolutions.CanJAnaesth2008Mar;55(3):163-7.PMID

[2]ScottEWalker,Shirleylaw,etal.Stabilityofnorepinephrinesolutionsinnormalsalineand5%dextroseinwater.CanJHospPharm2010Mar;63(2):113-8.PMID[3]LevophedFDA说明书.

[4]YamashitaSK,etal.CompatibilityofselectedcriticalcaredrugsduringsimulatedY-siteadministration.AmJHealth-SystPharm1996;53:1048-51.