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肿瘤血管生成和抗肿瘤血管生成
血管生成与肿瘤生物学行为
肿瘤生长依赖于新生血管形成1971年,Folkman肿瘤生长两阶段血管前期血管期
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SPARCfragment需要探索抗血管生成药物OBD高水平VEGF,Ang-1、Ang-2作用平衡?血管增生缺乏理想评价药物活性的生物学标志抑制促血管生成因子的表达AndrogensandestrogensandvesseldeathAngiostatin阻断Tie-2受体途径Activatedvascularendothelialcells胶原XⅧC末端酶切产物碱性成纤维细胞生长因子
bFGFPC:parentalcapillaryNC:newcapillaryAnti-VEGFRxforLiverMetastases血管生成——肿瘤转移关键步骤MVD与肿瘤恶性表型密切相关新生血管为肿瘤细胞提供转移通道血管壁结构不完整加快淋巴回流MVD成为预测肿瘤转移、复发和判断预后的重要指标
Tumormicrovasculatureisinefficient,chaoticandleakyNormalTumor
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肿瘤新生血管生成机制
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肿瘤生长缺氧VEGF?HIF-1血管通透性?内皮细胞活化增殖?纤维蛋白胶原渗出血管生成?肿瘤持续生长癌基因活化和/或抑癌基因失活肿瘤新血管生成触发机制
Cancer-AssociatedGenesimplicatedinTumorAgiogenesisGeneEffectrasVEGF?bFGF?TSP-1?scrVEGF?erbB2/HER2VEGF?TSP-1?EGFRVEGF?IL-8?bFGF?HPV16VEGF?bcr-ablVEGF?n-myc,c-mycVEGF?TSP-1?p53VEGF?TSP-1?PTENVEGF?vHLVEGF?p16VEGF?
Angiogenesis:ABalancedProcessActivatorsVEGFbFGFAngiopoietinMatrixmetalloproteinaseCOX-2IntegrinsNitricoxideAndrogensandestrogensTGF-?OthersInhibitorsThrombospondin-1AngiostatinEndostatinINF-?,?,and?Plateletfactor4fragmentSPARCfragmentTIMPSVasostatinTumstatinCanstatinOthersSPARC=Secretedprotein,AcidicandRichinCysteine
促血管生成因子血管内皮细胞生长因子碱性成纤维细胞生长因子血管生成素其他:MMP、PDGF、TGF、TNF-?、HGF等
血管内皮细胞生长因子
VEGF5种异构体3种酪氨酸激酶受体促进血管内皮细胞增殖增高血管通透性患者血清和尿液VEGF水平是判断部分肿瘤预后可靠指标
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