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外用脱色剂的研究进展(1)

随着对色素沉着机理研究的不断深入，外用脱色剂的研究越来越深入，一些

新的天然产生和已知脱色剂的衍生物表现出广阔的发展前景。临床上则倾向于

联合使用多种脱色剂治疗色素增多性皮肤病。对近年来皮肤外用脱色剂的研究

进展进行了综述。

色素增多性皮肤病是遗传因素和环境因素作用的结果。近年来随着对色素

沉着机理研究的不断总结深入，外用脱色剂的研究也取得了重的进展。现按作

用机理将外用脱色剂大致分类综述如下：

一、酪氨酸酶（TYR）活性抑制剂

TYR是黑素生成的关键酶，对TYR活性的调节，可直接影响黑素的合成。

氢醌：氢醌是最常用的脱色剂，它对TYR活性具有抑制作用。它能有效的

治疗各种色素增多性皮肤病，常用浓度为1.5%-4%[4],但过度使用会产生褐黄

病[2]。Amer等[3]用4%的氢醌霜和广谱遮光剂联合治疗黄褐斑、炎症后色素沉

着和雀斑（疗程12周），好转及显著好转分别为89.5%、75%和44.4%。氢醌还

可以与维A酸和（或）皮质类固醇联合治疗黄褐斑[4，5]。值得注意的是，氢

醌有高度诱发突变及细胞毒作用[1]。

Bolognia等[6]用黑素瘤细胞（melanomacell）株研究发现DL-

buthioninesulfoximine(BSO)或胱胺与氢醌合用增强醌对TYR活性或黑素形

成的抑制作用。5%的BSO与2%或4%的氢醌合用对C57BL鼠的痛部皮肤的毛发色

素具有协同减退作用。Bolognia等认为将来可能会用BSO/氢醌或胱胺/氢醌治

疗黄褐斑、炎症后色素沉着等皮肤病。

熊果甙[7]：熊果甙是从植物熊果中提取的活性成分，它是一种安全而温和

的外用脱色剂。在非中毒浓度下它对TYR活性有可逆的抑制作用，但对TYR的

mRNA的表达水平没有影响。临床上用3%的熊果甙洗剂、霜剂等对28例黄褐斑

患者进行了试验性治疗，每日2次。3个月后皮损面积减少，着色变淡，好转

及显著好转率为71.4%。

氢醌-α-糖甙[8]：该化合物对TYR活性的抑制能力与熊果甙极相似。外

用氢醌-α-糖甙或熊果甙均能使豚鼠的黑素合成减少80%左右。

曲酸：曲酸是TYR活性抑制剂[2，9]。Garcia等[2]用5%果酸/2%曲酸凝胶

和5%果酸。2%氢醌凝胶以脸部双侧作对比观察，治疗了39例黄褐斑患者，疗

程为3个月。结果色素强度平均减少了58%。两种治疗方案的效果无统计学差

异，均可用于治疗黄褐斑。

甲基龙胆酸盐［1］：甲基龙胆酸盐是植物龙胆的成分之一，它可选择性抑

制TYR活性。尽管它的作用强度比氢醌弱，但它在浓度＜60mg/ml时对活的黑

素细胞的黑素的起始合成阶段即有抑制作用，而且无细胞毒及诱发突变作用。

它被认为是一种极可能替代氢醌的新的脱色剂。目前甲基龙胆酸盐及其衍生物

的药物开发和临床试验正在进一步研究中。

Ｌ－抗环血酸-2-磷酸镁（VC-PMG）[10]：研究表明，维生素C能通过减少

邻醌类物质而抑制黑素的产生，可能黑素形成的多个氧化步骤有抑制作用。由

于维生素C水溶液状态中不稳定，后来合成出VC-PMG。VC-PMG在肝或皮肤中被

水解成维生素C而发挥药理作用，它直接或间接抑制黑素形成。用KHm-1/4人

黑素瘤细胞与1%VC-PMG培养3天，黑素形成被抑制约48%±5%，而对细胞的生

长只有轻微的抑制作用。临床上用10%的VC-PMG霜治疗了34例黄褐斑、雀斑

等患者，结果表明、19例患者有效或较有效。

壬二酸［11］：实验室和临床试验表明、壬二酸对功能亢进的黑素细胞的

TYR活性、线粒体酶和（或）DNA的合成均有抑制作用，对很多色素增多性疾病

有治疗作用。Graupe等治疗了50例黄褐斑患者，随机分成两组，1组单用20%

的壬二酸霜，另1组将20%的壬二酸霜与0.05%维A酸霜联用，疗程6个月，治

疗期间所有患者均使用广谱遮光剂。结果表明，20%的壬二酸霜不管单用还是与

0.05%维A酸霜联用，好转及显著好转率均达到73%左右，但联用，好转率

（34.8%）明显优于单用组（5.3%）,而且前3个月的色素沉着的减退作用也明

显快于单用组。患者对两种治疗方法的耐受性一般都很好，未出现明显的副作

用。

皮质类固醇：Kanea