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抗生素类药物的分析

第一节概述青霉素Penicillin

抗生素(antibiotics)抗生素是生物(包括微生物、植物、动物)在其生命活动中产生的(或并用化学、生物或生化方法衍生的),能在低微浓度下有选择抑制或影响它种生物机能的化学物质的总称。

抗生素的来源不仅限于细菌、放线菌和霉菌等微生物,植物和动物也能产生抗生素。抗生素的应用也远远超出了抗菌范围。抗生素主要由微生物发酵、经化学纯化、精制和化学修饰等过程,最后制成适当的制剂。

3、稳定性差2、活性组分易发生变异1、化学纯度较低特点：三多:同系物多;异构体多;降解物多

依照产生抗生素的生物来源分类依照抗生素的作用对象分类依照抗生素的作用机制分类依照抗生素的化学结构分类抗生素的分类

抗生素的分类分类(按结构):β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、酰胺醇类、抗肿瘤类、其他抗生素类

抗生素类药物的细菌耐药性细菌耐药性(bacterialresistance)又称抗药性,指细菌产生的对抗菌药不敏感的现象,是细菌自身生存过程中的一种特别表现形式。

1、耐药性的种类固有耐药性(intrinsicresistance)获得性耐药性(acquiredresistance)

2、耐药的机制(1)产生灭活酶,使抗菌药失活(2)抗菌药物作用靶位改变(3)降低细菌外膜通透性(4)影响主动流出系统

4、生物学法3、色谱法2、光谱法1、官能团的显色反应（一）鉴别试验抗生素药物的质量分析Β-内酰胺环的羟肟酸铁反应;链霉素的麦芽酚反应、坂口反应是检查抗生素灭活前后的抑菌能力,并与已知含量的对比品对比后进行鉴别。

4、其他指标3、与临床安全性密切相关的指标2、控制有机和无机杂质的指标1、影响产品稳定性的指标（二）检查结晶性、酸碱度、水分或干燥失重等溶液的澄清度与颜色、有关物质、残留溶剂、炽灼残渣、重金属等。异常毒性、热原或细菌内毒素、降压物质、无菌等

1、微生物检定法(三)含量测定或效价测定是以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价(potency)的一种方法。测定方法可分为稀释法、比浊法和管碟琼脂扩散法优点1、灵敏度高2、与临床效果一致3、适用范围广4、可测定总效价缺点1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大

2、理化方法优点1、准确度高2、简单、快速缺点1.不一定代表生物效价2.易受杂质干扰

3、抗生素活性表示方法以效价单位表示,指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位(u)或微克(μg)表示

第二节β-内酰胺类抗生素一、化学结构与性质青霉素(penicillins)

头孢菌素类(cephalosporins)

青霉素

氨苄西林

(氨苄青霉素)

阿莫西林

头孢氨苄

性质(1)酸性与溶解度游离羧基酸性碱金属盐易溶与水,有机碱盐难溶于水

(2)旋光性*****青霉素类:C3C5C6头孢菌素类:C6C7

(3)紫外吸收特征青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基头孢菌素类母核有共轭体系

(4)β-内酰胺环的不稳定性不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解干燥纯净稳定水溶液不稳定

（某些金属离子）（温度）某些氧化剂失效降解青霉素类酸、碱、青霉素酶???????

二、鉴别试验(一)色谱法HPLC:tRTLC:Rf

(二)光谱法1、红外吸收光谱2、紫外吸收光谱特征峰最大吸收波长鉴定法

1、羟肟酸铁反应(三)呈色反应β-内酰胺类β内酰胺类H2NOH ．HClNaOH，C2H5OH羟肟酸衍生物H+Fe3+呈色

3、其他呈色反应2、类似肽键的反应双缩脲和茚三酮反应

2、重氮化-偶合反应1、钾、钠离子的火焰反应(四)各种盐的反应焰色反应K+→紫色Na+→鲜黄色普鲁卡因青霉素→红色的偶氮染料沉淀

3、青霉素盐的沉淀反应青霉素钾青霉素钠H2OHCl白色沉淀

三、特别杂质的检查特殊杂质高分子聚合物有关物质异构体HPLC杂质吸光度限量

四、含量测定(一)高效液相色谱法适用于本类药物的原料药、各种制剂及生物样本的分析测定

第三节氨基糖苷类抗生素链霉素庆大霉素卡那霉素新霉素巴龙霉素硫酸奈替米星硫酸西索米星硫酸依替米星碱性环己多元醇

一、化学结构与性质1、化学结构链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺