【综述】促肾上腺皮质激素垂体肿瘤的发生和进展.pdfVIP

【综述】促肾上腺皮质激素垂体肿瘤的发生和进展

《F1000Research.》杂志2018年8月29日在线发表德国临床

神经内分泌协作组的UlrichRenner,DenisCiato,和GünterK.

Stalla,撰写的综述《对促肾上腺皮质激素垂体肿瘤发生和进展的必威体育精装版

认识.Recentadvancesinunderstandingcorticotrophpituitary

tumorinitiationandprogression》

（doi:10.12688/f1000research.14789.1）

库欣病是最常见的形式是皮质醇增多症，是由垂体的促肾上腺皮

质激素腺瘤分泌超量的促肾上腺皮质激素引起的。大多数肿瘤是偶发

性进展的，只有少数促肾上腺皮质激素腺瘤与不同的神经内分泌综合

征或家族性孤立性垂体腺瘤有关。促肾上腺皮质激素腺瘤的发病机制

尚不清楚，但一方面，热休克蛋白90异常的伴随活性（aberrant

chaperoningactivity）和另一方面，泛素蛋白特异性蛋白酶8

（ubiquitin-specificprotease8）突变的存在，部分性解释了促肾上

腺皮质激素腺瘤发生的原因。

促肾上腺皮质激素腺瘤最初以良性微腺瘤的形式出现，但随着时

间的推移，形成侵袭性，生长成难治性大腺瘤，在极少数病例可转变

为促肾上腺皮质激素癌。目前尚不清楚促肾上腺皮质激素肿瘤从糖皮

质激素负反馈中逃逸的机制，以及引发良性促肾上腺皮质激素腺瘤向

难治性和恶性表型发展的过程。本文综述近年来有关促肾上腺皮质激

素垂体肿瘤发生和进展的研究进展。

介绍

促肾上腺皮质激素腺瘤(Corticotrophadenomas,CAs)来源于垂

体前叶的正常促肾上腺皮质激素细胞，约占所有临床有激素活性的垂

体前叶肿瘤类型的4%-8%。包括临床上不活跃的静止性的促肾上腺皮

质激素肿瘤在内，促肾上腺皮质激素腺瘤占所有垂体肿瘤的15%。激

素活跃型促肾上腺皮质激素腺瘤的患病率约为40/100万，每年的发

病率在1.2至2.4/100万。在成人中，促肾上腺皮质激素腺瘤的诊断

主要发生在40至60岁，女性发病率约为男性的3倍。儿童的促肾上

腺皮质激素腺瘤未见性别偏好，促肾上腺皮质激素腺瘤在儿童中较为

少见(所有的促肾上腺皮质激素腺瘤10%)。

具有遗传背景的促肾上腺皮质激素腺瘤十分罕见，在绝大多数散

发性促肾上腺皮质激素腺瘤中，其遗传背景仍是未知的。而静止的促

肾上腺皮质激素腺瘤是促肾上腺皮质激素(ACTH)免疫阳性,但不显示生

化或临床的皮质醇增多症,大多数临床活跃的促肾上腺皮质激素腺瘤的

ACTH分泌超量,导致慢性皮质醇增多症。由于促肾上腺皮质激素腺瘤

缺乏下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)的反馈调节,导致库欣病（Cushing’

sdisease）的临床表现特征。

正常情况下，由于库欣病的早期症状相当不明确，通常在起病到

诊断之间会有几年的延迟。诊断时，约90%的患者存在促肾上腺皮质

激素微腺瘤直径小于1cm;在某些病例，磁共振成像很难检测到这些肿

瘤。经蝶窦手术通常是首选的治疗选择，但并不总是成功。在不完全

切除的情况下(例如，如果肿瘤明显地靠近视神经)，肿瘤可能会随着时

间的推移而扩大并变得更具难治性，需要反复手术、放疗、药物治疗

或肾上腺切除术。在极少数情况下，促肾上腺皮质激素最终会转变为

转移性促肾上腺皮质激素癌，最近已确立替莫唑胺治疗在单个病例中

取得了一些成功。

遗传的促肾上腺皮质激素腺瘤

不到5%的促肾上腺皮质激素腺瘤是家族性腺瘤，属罕见的肿瘤，

表现为各种遗传性内分泌综合征[多发内分泌肿瘤-1(MEN1)、多发内

分泌肿瘤-4（MEN4）、Carney（卡尼）复合征(CNC)和DICER1综

合征]或家族孤立性垂体腺瘤(FIPAs)。MEN1