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药品说明书标注不规范所致不合理用药分析

中药注射剂是以传统的中医药理论为指导,以现代科技提取加工中药材有效成分制成的注射用灭菌制剂或无菌冻干粉末[1]。其具有起效快、生物利用度高等优点,但因组方来源成分复杂且制备工艺落后,质量难以控制,造成临床使用时不良反应较多,药害事件时有发生[2],除与药品本身质量有关外,还与中药注射剂药品说明书不规范、临床用药不合理等因素密切相关[3,4]。药品说明书是指导临床医务人员合理用药的重要根据,也是合理使用药品的依据,其规范性直接关系到患者的用药安全[5]。当前,我国中药制剂药品说明书不规范问题较普遍,可能会造成医务人员的认知偏差,从而引起不合理用药。为此,分析我院常用中药注射剂说明书问题,并设计问卷,调查医师、护士、药师对中药注射剂药品说明书不规范、药品不良反应及临床不合理用药的认知情况,探寻因果关系,为国家相关部门下一步加强中药注射剂药品说明书管理,促进临床合理用药提供数据支持。

1、资料与方法

选取我院药品目录中批准文号以“国药准字Z”开头的,不同品种、厂家、规格的中药注射剂药品说明书30份。参考原国家食品药品监督管理总局(CFDA)制定的《中药、天然药物处方药说明书格式》、《中药、天然药物处方药说明书撰写指导原则》(以下简称《原则》)、《中药、天然药物处方药说明书内容书写要求》(以下简称《要求》),统计并分析以下24个项目的标注情况:药名、成分、性状、功能主治、规格、用法用量、疗程、不良反应、禁忌证、注意事项、妊娠期用药、哺乳期用药、儿童用药、老年用药、药物相互作用、药物过量、药理毒理、药代动力学、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号及生产企业。

根据中药注射剂说明书调查结果,参考相关文献[6,7,8,9,10,11,12,13]设计调查表,内容涵盖中药注射剂的临床应用情况、药品不良反应及说明书不规范3个方面,以我院临床医务人员(医师54人、护士240人、药师105人)为调查对象,发放调查问卷(问卷问题分布见表1,不同对象问卷内容略有不同),并要求当场填写完毕并收回。

2、结果

结果见表2和表3。

表1调查问卷问题分布(个)

表2中药注射剂药品说明书标注

注:带*项无具体标注内容,只用“禁用”“慎用”等字眼带过。

3、讨论

3.1特殊人群用药内容表述含糊

30份中药注射剂药品说明书中,多数药品说明书标记了特殊人群用药的内容,但均笼统表述为“尚不明确、禁用、慎用”等,虽符合《原则》的要求,但易引起医务人员困惑,不利于临床医师合理开具处方。本次问卷调查结果显示,2/3的医师认为特殊人群用药的内容表述不明确是造成中药注射剂使用过程中存在困惑和风险的最主要因素。老年人,妊娠期、哺乳期妇女,儿童和新生儿由于特殊的生理状态,用药与正常成年人存在很大差异,而中药注射剂说明书多年来未对该类项目进行深入研究,历次更新也并无实质性的内容更新,这一方面可能与伦理学原因有关(如不能将孕妇、儿童纳入临床研究),另一方面也说明某些中药厂家片面追求药品经济效益,缺乏长远发展战略,也缺少对传统中医药进行深入研究的眼界[6]。

表3我院医务人员对中药注射剂认知调查情况

注:“ADR”为药品不良反应。

3.2药物相互作用项不明确

30份中药注射剂药品说明书中,仅注射用灯盏花素注射液有较具体的药物相互作用部分内容,其余29份均以“尚无本品与其他药物相互作用的信息”笼统表述。这极有可能造成临床医务人员的困扰,甚至导致误判联合用药的安全性,从而威胁患者的健康和生命。这也表明,药物相互作用并未引起厂家重视。中药成分极复杂,与其他药物合用或序贯滴注,均可能发生颜色变化、析出沉淀等,重则产生对人体有害的物质[7]。如王庆庆等[8]发现,血塞通注射液与0.9%氯化钠注射液混合配伍超过1h后,三七总皂苷的含量明显下降。冯立影等[9]发现,丹红注射液与华法林联用后,凝血酶原时间显著延长,国际标准化比值显著增大,表明两者可产生药效学协同作用。这些已明确的配伍禁忌或相互作用可写入相应药品说明书。本次调查中超半数的医务人员认为,药品说明书相互作用项内容不明晰是导致中药注射剂存在用药风险的三大主要因素之一。

3.3药物过量及疗程项内容缺失

30份中药注射剂药品说明书中,仅有2份列出药物过量的内容,且内容简略,如参麦注射液只写出药物过量的表现,疏血通注射液仅有“超量慎重”的提示,均未按要求具体列出过量时的剂量及可能发生的毒性反应、解决方法。这可能误导医师对重症患者超剂量用药而又无法及时发现毒性反应,甚至导致不可挽回的后果。

疗程标注缺失(标注率不足50%),可能导致医师大剂量、长疗程用药,变相造成过量用药,引起毒性反应。这些毒性反应的表现和处理方法均应在说明书中予以明确,避免药害事件的发生,同时减少对患者的无