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【产品现状】肿瘤标志物

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7.1

肿瘤标志物概述

肿瘤标志物（tumormarkers）是1978年召开的人类免疫及肿瘤

免疫诊断会上提出的，次年在第七届肿瘤发生生物学和医学会议上作

为一专用术语被大家公认。肿瘤标志物是恶性肿瘤细胞产生或宿主的

其它细胞对恶性肿瘤反应而产生的物质。大部分肿瘤标记物在正常人

群中也可以测得一定的浓度，但肿瘤病人其浓度会显著升高。肿瘤标

志物可在血液、尿液、粪便、胸腹水及肿瘤组织中被发现。业内提及

的“肿瘤标志物”通常是指侠义上的“血清肿瘤标志物”。也是应用

最广市场容量最大的部分。本节的重点也是围绕血清肿瘤标志物来论

述。广义上来说，与肿瘤筛查、诊断、用药及预后相关的各种基因突

变、表达、甲基化等指标也都是肿瘤标志物。

目前在临床上常用的血清肿瘤标志物有接近二十个指标。这些标

志物中少部分指标只与一种类型的肿瘤有关，而另大部分指标可能会

与多种肿瘤相关。目前尚未发现“通用”肿瘤标志物，也就是说不能

用一种标志物检测所有肿瘤。迄今也尚未发现灵敏度特异度都理想的

肿瘤标志物。也就是某些非肿瘤的人群肿瘤标志物有时会升高，同时

某些肿瘤病人现有肿瘤标志物可能都不高。所以在解释肿瘤标志物的

检测结果时，应注意肿瘤标志物的这些局限性。

7.2

肿瘤标志物的发现和临床应用的发展历史

7.2.1肿瘤标志物的发展史

肿瘤标志物的发展历史大体可分为五个阶段：

自从1846年HenreyBence-Jones在多发性骨髓瘤患者的尿液和

体液中发现了最早的肿瘤标志物—本-周蛋白(Bence-Jonesprotein)

后，有关肿瘤标志物的研究到目前已有160多年的历史。这是肿瘤标

志物的发展的开始阶段也是第一阶段。

1927年ZondekB发现绒毛膜上皮激素（hCG）与妇女妊娠有关，

也与妇科肿瘤有关[3]。1928年Brown等报道了促肾上腺皮质激素

(ACTH)与肺癌异位内分泌综合征相关。1959年，Markert研究发现

了某些酶和(或)同工酶酶谱变化与一些恶性肿瘤之间的关系。这是肿瘤

标志物发展的第二阶段[1]。

1963年Abelev证实并发现了原发性肝癌标志物甲胎蛋白

（AFP）。1965年Gold和Freedman发现的直肠癌标志物癌胚抗原

（CEA）。1975年RoseSW等发现胚胎蛋白可作为肿瘤标志物，并

根据20世纪60年代初YalowRS等建立的免疫学测定法检测血中的

肿瘤标志物，从而开始在临床上检测血清中的肿瘤标志物[6]。1975年

Kohler和Milstein创造性地运用杂交瘤技术制备单克隆抗体，并因此

获得了诺贝尔奖[7]。随着技术的发展更多的肿瘤标志物如CA系列抗

原被发现。1978年，Herberman在美国NCI召开的人类免疫及肿瘤

免疫诊断学术大会上提出了肿瘤标志物的概念，1979年在英国第七届

肿瘤发生生物学和医学会议上被确认。这是肿瘤标志物发展的第三阶

段。

1989年因Weinbery和Bishop发现癌基因研究中的卓越贡献获

得了当年的诺贝尔医学奖，他们将肿瘤标志的研究扩展提高到基因水

平。之后由于人类基因组计划（HGP）使人类基因组序列草图顺完成

以及各种分子检测技术的发展，使肿瘤标志进入了肿瘤基因标志阶段，

即发展的第四阶段。

肿瘤标志发展的第五阶段即由肿瘤基因标志阶段进入蛋白质组学

阶段，目前蛋白质组学技术已经广泛应用于生命科学领域，使肿瘤标

志概念延伸到生物学标志，并促使其发展成了一个系统的学科，即肿

瘤标志学。

7.2.2肿瘤标志物的临床应用7.2.2.1肿瘤的筛查

由于目前肿瘤标志物阳性率和特异性均不理想，很少被用于健康

人群普查。目前已经用于或理论上能用于无症状人群进行筛查的有前

列腺特异抗原（PSA）和甲胎蛋白（AFP