肝胆生物化学.pptx

第十七章

肝胆生物化学

（BiochemistryinLiver）;肝脏的特点;独特的组织结构和化学组成赋予肝复杂多样的生物化学功能;主要内容;第二节

肝的生物转化作用;一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制;非营养物质(Xenobiotics,Greek:xenos=foreigner,stranger):既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。;（二）生物转化的意义;苯丙芘(benzopyrene);二、生物转化的主要反应类型

第一相反应(PhaseIreactions)：

氧化（Oxidation），还原（Reduction），水解（Hydrolysis)：

使极性增加

第二相反应(PhaseIIreactions)：结合

UDPGA，PAPS，

SAM,乙酰CoA,

甘氨酸,GSH

（进一步增加极性，掩盖有毒基团）;参与肝生物转化的酶类;参与肝生物转化的酶类;（一）氧化反应(Oxidation)——最常见;;;意义：单加氧酶系的羟化作用不仅增加药物或毒物的水溶性，有利于排泄，而且还参与体内许多重要物质的羟化过程。;黄曲霉素B1经加单氧酶作用生成的黄曲霉素2,3环氧化物可与DNA分子中的鸟嘌呤结合，引起DNA突变，成为原发性肝癌发生的重要危险因素。;２.单胺氧化酶类氧化脂肪族和芳香族胺类;３.醇脱氢酶与醛脱氢酶将乙醇最终氧化成乙酸;酒桌上的三类人

越喝脸越白

一喝脸就红

边喝边出汗

;肝微粒体乙醇氧化系统

（microsomalethanoloxidizingsystem,MEOS）;ADH与MEOS之间的比较;硝基还原酶和偶氮还原酶是第一相反应的主要还原酶

硝基化合物多见于食品防腐剂、工业试剂等。

偶氮化合物常见于食品色素、化妆品、纺织与印刷工业等。有些可能是前致癌物。

这些化合物分别在微粒体硝基还原酶(nitroreductase)和偶氮还原酶(azoreductase)的催化下，从NADH或NADPH接受氢，还原生成相应的胺类。;;sudanred;肝细胞的胞液与内质网中含有多种水解酶

主要有酯酶(esterases)、酰胺酶(amidase)和糖苷酶(glucosidase)

水解酯键、酰胺键和糖苷键类化合物，以减低或消除其生物活性。这些水解产物通常还需进一步反应，以利排出体外。;凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素等均可发生结合反应。;1.葡糖醛酸结合：最重要、最普遍的结合反应;催化酶:;;2.硫酸结合：常见的结合反应;硫酸结合;主要转化对象：芳香胺类;4.谷胱甘肽(GSH)结合;;5.甲基化;结合对象：含羧基化合物;反应类型的多样性

解毒与致毒的双重性;;四、影响生物转化作用的因素;第三节

胆汁与胆汁酸的代谢;;两种胆汁的百分组成和部分性质;胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。;;游离胆汁酸;结合胆汁酸;;;;;三、胆汁酸的生理功能;甘氨胆酸的立体结构;Emulsification(乳化作用)ofFatbyBile;Mixedmicelleformedbybileacids,triacylglycerolsandpancreaticlipase

Detergentcharacterofbilesaltsisduetothehydrophobic-hydrophilicnatureofthemolecules;胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。

胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值?10︰1）。若比值下降，易形成胆结石。;形成胆结石的常见因素;;胆固醇(27C);胆汁酸代谢的调节;初级结合型胆汁酸;3.胆汁酸的肠肝循环;(95%～97%);在于可使有限的胆汁酸库存(bileacidpool)(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。;第四节

胆色素代谢与黄疸;胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素(bilirubin)、胆绿素(biliverdin)、胆素原(bilinogen)和胆素(bilin)等。

胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。;主要内容;体内的铁卟啉化合物包括——血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。

正常人每天可生成