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药物Tezacaftor（替扎卡托）合成检索总结报告

一、Tezacaftor（替扎卡托）简介

Tezacaftor（替扎卡托）于2018年2月在美国上市，主要用于用

于F508del基因突变的纯合子或囊性纤维化跨膜传导因子(CTFR)基

因存在至少一处突变，且有体外/临床证据显示对本品敏感的12岁及

以上成年囊性纤维化(CF)患者的治疗。

Tezacaftor（替扎卡托）不良反应：头痛，恶心，鼻窦充血和头

晕。

Tezacaftor（替扎卡托）分子结构式如下:

CAS:1152311-62-0

英文名称：Tezacaftor

中文名称：替扎卡托

二、Tezacaftor（替扎卡托）合成路线

1

三、Tezacaftor（替扎卡托）合成检索总结报告

()Tezacaftor2

一（替扎卡托）中间体的合成

合成方法实验步骤参考文献

Toamixtureof3-fluoro-4-nitroaniline1(6.5g,42.2mmol)

inAcOH(80mL)andchloroform(25mL)wasaddedUS2007/244159;

dropwiseBr(2.15mL,42.2mmol)at0°C.Afteraddition,(2007);(A1)

2

theresultingmixturewasstirredatroomtemperaturefor2hEnglish;

操作方法andthenpouredintoicewater.ThemixturewasbasifiedUS2011/98311;

一withaqueousNaOH(10%)topH8.0-9.0undercoolingand(2011);(A1)

thenextractedwithEtOAc(50mL×3).ThecombinedEnglish;

organiclayerswerewashedwithwater(80mL×2)andbrineUS2015/231142;

(100mL),driedoverNa2SO4andconcentratedunder(2015);(A1)

reducedpressuretogive2-bromo-5-fluoro-4-nitroaniline2English

(9g,90%).

Toasolutionof3-fluoro-4-nitroaniline1(56g,0.36mol)in

aceticacid(500mL)wasaddeddrop-wisebromine(17.7

mL,0.36mol)over1hour.Thereactionmixturewasstirred

for1hourat0-5°Cinanicebath.Thereactionmixturewas

操作方法basifiedwithsaturatedNaCOandextractedwithethylWO2010/53471;