LY134046-生命科学试剂-MCE.pdf

Hotline:400-820-3792

Inhibitors•ScreeningLibraries•Proteins

www.MedChemE

LY134046

Cat.No.:HY-136625

CASNo.:71274-97-0

分⼦式:C₁₀H₁₁Cl₂N

分⼦量:216.11

作⽤靶点:Others

作⽤通路:Others

储存⽅式:Pleasestoretheproductundertherecommendedconditionsin

theCertificateofAnalysis.

BIOLOGICALACTIVITY

⽣物活性LY134046是⼀种抑制去甲肾上腺素N-甲基转移酶（NMT）的抑制剂。在⿇醉的⾃发性⾼⾎压⼤⿏（SHR）中

研究了其⼼⾎管活性。急性腹腔注射10和20mg/kg的LY134046引起最⼩的⼼⾎管变化，⽽40mg/kg导致持续

性平均动脉⾎压和⼼率的降低。这种降压和⼼动过缓迅速发⽣，并在⼤脑NMT活动明显受抑制时出现。然⽽

，在⼤⿏脑中去甲肾上腺素浓度在LY134046引起⾎压和⼼率效应最⼤时并没有显著降低。LY134046的⼼⾎管

急性活动并不显著地受到SHR预处理的影响，如使⽤酚妥拉明、普萘洛尔或阿托品，并且LY134046降低了悬挂

的SHR的⼼率。此外，急性或慢性给予LY134046并不对抗由交感神经刺激或外源性去甲肾上腺素引起的⾎管收

缩反应。这些观察结果表明，LY134046不与肾上腺素能或胆碱能受体相互作⽤，且其降压和⼼动过缓效应不

需要神经源性紧张。慢性腹腔注射LY134046（40mg/kg/天）导致下丘脑和脑⼲NMT活动的持续性和显著性

抑制，从⽽导致中枢去甲肾上腺素的耗竭。在慢性抑制期间，SHR脑⼲和下丘脑的去甲肾上腺素和多巴胺浓度

增加。尽管如此，慢性抑制中枢NMT和去甲肾上腺素的耗竭，SHR抑制组与对照组注射盐⽔的⼼⾎管参数没有

显著差异。慢性抑制LY134046并未导致对其中枢⽣物化学效应或急性⼼⾎管活动的耐受性。本研究不⽀持去

甲肾上腺素⽣成神经元参与⼼⾎管功能的中枢调节的观点，因为LY134046急性给药引起的降压和⼼动过缓发

⽣在下丘脑去甲肾上腺素浓度显著降低之前，⽽慢性抑制中枢NMT和去甲肾上腺素的耗竭导致基线⼼⾎管参数

的微⼩变化。

REFERENCES

[1].CardiovasculareffectsofLY134046,